我校团队成功设计开发了光控纳米免疫调节剂提升肿瘤治疗疗效

摘要：近日，我校交叉科学研究院邓洪平、许莉、葛广波团队在国际刊物Carbohydrate Polymers在线发表题为“A light-controlled dextran nano-immunomodulator amplifies immunogenic cel

近日，我校交叉科学研究院邓洪平、许莉、葛广波团队在国际刊物Carbohydrate Polymers在线发表题为“A light-controlled dextran nano-immunomodulator amplifies immunogenic cell death for cancer immunotherapy”的研究论文。该研究成功设计开发了一种基于葡聚糖的光控喜树碱（Camptothecin，CPT）纳米免疫调节剂，通过精准控制药物释放过程，显著增强了肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）效应，为肿瘤免疫治疗提供新策略。

肿瘤免疫治疗是近年来备受关注的治疗策略，但其疗效常受肿瘤免疫微环境（TME）的限制。如何高效诱导肿瘤细胞产生ICD效应，从而激活免疫系统，成为研究的核心和关键。基于此，研究团队创新性地将免疫原性细胞死亡诱导剂CPT与多糖载体葡聚糖（Dextran）结合，并引入光敏连接子（NB），实现了精准控制喜树碱药释与ICD作用。与传统纳米载体不同，该光控喜树碱多糖纳米免疫调节剂（Dex-NB-CPT）无需自组装成纳米颗粒，在光照下可快速释放药物，避免了药物释放的物理阻碍，显著增强了ICD效应。实验证实，经光照激活后，该纳米免疫调节剂能高效诱导肿瘤细胞ICD，并显著增加钙网蛋白（CRT）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、三磷酸腺苷（ATP）的表达，从而激活树突状细胞和T淋巴细胞，增强抗肿瘤免疫反应。在4T1乳腺癌小鼠模型中，Dex-NB-CPT结合光照治疗展现出优异的抗肿瘤效果和良好的生物安全性，并表现出显著的免疫细胞活性增强作用。综上，此研究不仅为改善肿瘤免疫抑制微环境提供了新思路，还展示出光控纳米药物递送系统精准、高效的优势。