北京医院丨硕果累累！12项科研成果最新亮相2025 ADA，交流中国前沿进展

摘要：6月20-23日，第85届美国糖尿病协会年会（ADA 2025）将在美国芝加哥盛大召开。作为国内内分泌领域的重要力量，北京医院内分泌科在今年传来喜讯——科室潜心钻研的12项科学研究成果将在2025 ADA年会上亮相，代表中国学术声音参与国际前沿交流。本文将对该

*仅供医学专业人士阅读参考

糖尿病、肥胖症、心血管并发症......北京医院内分泌代谢性疾病的最前沿研究，一文尽览！

整理：晓丽

6月20-23日，第85届美国糖尿病协会年会（ADA 2025）将在美国芝加哥盛大召开。作为国内内分泌领域的重要力量，北京医院内分泌科在今年传来喜讯——科室潜心钻研的12项科学研究成果将在2025 ADA年会上亮相，代表中国学术声音参与国际前沿交流。本文将对该12项研究进行整理，从糖尿病到肥胖症，从预防到诊断，从最新治疗手段到大模型，一睹北京医院带来的前沿研究成果。

2型糖尿病临床管理新进展

第一作者：郭立新教授

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研究目的：SURPASS-CN-INS研究评估了替尔泊肽（TZP）对比安慰剂在T2DM患者中的疗效和安全性，该治疗方案作为甘精胰岛素（可单独使用或与二甲双胍联用）的附加治疗，且允许联用或不联用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。研究方法：在这项为期40周的双盲、安慰剂对照III期研究中，257名T2DM患者（基线平均年龄56.7岁；糖尿病病程12.1年；HbA1c 8.71%；BMI 27.1kg/m）被随机分配（1:1:1:1）接受TZP（5mg、10mg、15mg）或安慰剂治疗。主要疗效指标包括从基线到40周HbA1c的平均变化。次要指标包括体重变化、空腹血糖值变化以及达到HbA1c目标的患者比例。目标的患者比例方面均显著优于安慰剂组（除5mg组达到HbA1c研究结论：TZP在既往滴定基础胰岛素治疗的中国T2DM患者中，与PBO相比，在血糖控制和体重减轻方面展现出具有临床意义的显著改善，且未增加低血糖风险。表1 主要研究结果

研究二：新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂（HRS-7535）在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效与安全性（摘要号：837-P）

第一作者：郭立新教授

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研究目的：HRS-7535是一种口服小分子GLP-1RA，正在开发用于治疗T2DM和肥胖症。本研究评估了其在二甲双胍控制不佳的T2DM患者中的疗效与安全性。

研究方法：在一项随机、双盲、多中心的II期临床试验中，194名患者被随机分配（1：1：1：1：1）接受每日一次的HRS-7535剂量，剂量分别为15mg、30mg、60mg、90mg或安慰剂（PBO）。60mg和90mg剂量通过滴定达到目标剂量。主要终点是第16周时HbA1c水平相对于基线的变化。

研究结果：177名（91.2%）患者完成了16周的治疗。基线时，患者的平均年龄为52.3岁，HbA1c水平为8.5%，BMI为26.7kg/m2，体重为73.4kg，其中59.3%为男性，超过80%的患者正在服用≥1500mg/天的二甲双胍。在第16周，HRS-7535剂量分别为15mg、30mg、60mg和90mg的患者，其HbA1c的PBO调整最小二乘（LS）平均变化分别为-0.94%、-1.34%、-1.57%和-1.39%（所有剂量与PBO相比，P

大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）与胃肠道相关，包括恶心（HRS-7535组7.7%-34.2%，PBO组2.6%）、腹泻（HRS-7535组5.1%-15.4%，PBO组0%）和呕吐（HRS-7535组2.6%-15.8%，PBO组0%），均为轻度至中度。HRS-7535组中有9名（5.8%）患者出现低血糖记录，但未报告2级或更高级别的事件。HRS-7535组的患者血清淀粉酶和脂肪酶水平有增加的趋势，但未观察到胰腺炎。第16周时，HRS-7535组的患者平均脉率比基线增加了0.21-3.18次/分钟。

研究结论：HRS-7535显著降低了中国T2DM患者在二甲双胍治疗下控制不佳的HbA1c水平，并表现出与其他GLP-1RA一致的安全性特征。

研究三：中国2型糖尿病患者血糖控制、正常体重与长期大血管结局之间的关系（摘要号：436-P）

第一作者：潘琦教授

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研究目的：中国糖尿病指南建议正常的BMI作为综合治疗T2DM的组成部分。然而，血糖控制和正常BMI对长期大血管结局的独立或联合影响的证据有限。

研究方法：使用中国宁波鄞州（2006/1/1-2021/10/30）的区域电子健康档案数据。纳入2007年1月1日至2016年10月31日期间存在至少一次HbA1c记录的T2D且既往无心血管事件的成年患者，以确保存在至少5年随访数据。索引日期是初始T2D诊断后至少90天后首次出现HbA1c记录的日期。血糖控制定义为HbA1c≤6.5%或研究结果：在中位随访时间为6.8年的5,757名患者中（平均年龄61.6岁；52.5%为女性），1,188名（20.6%）发生3P-MACE，发病率为3.1/100人年。与既未达到严格血糖控制（HbA1c≤6.5%）也未达到正常体重的患者相比，仅实现正常体重（HR=0.850，95% CI：0.737-0.980）、血糖控制（HR=0.762，95% CI：0.644-0.901）以及同时达成两个目标（HR=0.759，95% CI：0.642-0.898）的患者3P-MACE风险显著降低。当HbA1c目标设定为1c和其他混杂因素后，相比正常体重，体重过轻（HR=1.153，95% CI：0.802-1.658）、超重（HR=1.069，95% CI：0.943–1.211）和肥胖（1.270，1.058–1.524）患者3P-MACE风险升高。

研究结论：血糖控制和体重正常与T2DM患者长期大血管结局风险显著降低有关。

肥胖症相关研究进展

研究四：达到BMI2与肥胖或超重人群动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险降低有关——SURMOUNT-1、-3和-CN的事后分析（摘要号：1729-P）

第一作者：郭立新教授

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研究目的：为了探讨达到BMI2是否与长期ASCVD的益处相关，我们比较了SURMOUNT-1、-3和-CN（NCT04184622，NCT04657016，NCT05024032）试验结束时，BMI2和BMI≥25kg/m2的超重/肥胖受试者10年ASCVD风险预测的百分比变化。研究方法：汇总了SURMOUNT-1、-3和-CN中超重/肥胖且随机分配至替尔泊肽或安慰剂的个体数据。使用美国心脏病学会/美国心脏协会的合并队列方程计算10年ASCVD发生风险。采用重复测量混合模型（模型数据包括BMI组、时间点、BMI组与时间点的交互作用以及基线ASCVD风险、性别、合并症和国家)，比较试验结束时实现BMI（2或≥25kg/m2）组的ASCVD风险百分比变化，以及关键心血管代谢相关因素的变化。研究结果：试验结束时（SURMOUNT-1和-3为第72周，-CN为第52周），2691名受试者中495名（18.4%）受试者实现BMI2。该组人群女性比例更高，基线BMI也较低（两组p2的受试者的ASCVD风险降低百分比显著高于BMI≥25kg/m2的受试者，不管是在整体人群还是基线ASCVD中高风险的人群。（39.4% vs 10.6%；p研究结论：BMI低于25kg/m2与超重或肥胖受试者10年ASCVD风险的显著改善有关。

研究五：抗肥胖药物对脂肪分布的疗效——随机对照试验的系统评价和网络Meta分析（摘要号：890-P）

药物治疗为超重和肥胖患者提供了一个潜在的减轻体重的方案。然而，减肥药物对体脂分布的影响了解有限。本研究通过回顾数据库，对减肥药物随机对照试验（RCTs）进行研究。主要结果是内脏脂肪（VAT）和皮下脂肪（SAT），次要结果是体重和腰围改变。

研究分析表明GLP-1受体激动剂在降低VAT和SAT方面可能比其他抗肥胖药物具有优势。SGLT-2抑制剂对降低VAT更有帮助。其临床意义在于医生能够根据病人的脂肪分布选择合适的减肥药物。

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糖尿病和糖尿病并发症，特别是糖尿病周围神经病变（DPN），是全球主要的死亡和残疾原因。非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂质蛋白胆固酮比值（NHHR）已经成为脂质代谢和心血管风险的标志。然而，尚未确定NHHR在DPN患者中的预后价值。

本队列研究使用NHANES数据，分析304名患有DPN的成年人。参与者根据NHHR三维分类，并使用Cox比例风险模型评估NHHR与全因和心血管死亡率之间的关联。受限三次样条用于确定非线性关联，亚组分析评估人口学和临床特征的差异。

研究结果表明在患有DPN的成人中，NHHR与全因死亡率呈U型相关，与心血管死亡率呈L型相关。针对性地进行血脂管理，使NHHR保持在3.27，可以降低全因死亡和心血管死亡的风险，特别是在特定人群中，如女性和高血压或慢性肾病患者。

研究七：老年2型糖尿病患者微循环功能障碍与微血管并发症风险的相关性研究（摘要号：462-P）

第一作者：赵佩伊硕士

本研究采用无创技术评估微循环功能障碍，调查其影响因素，并探讨其与糖尿病微血管并发症的相关性。

对在北京医院收治的323例老年T2DM患者进行回顾性分析。研究表明老年T2DM患者微循环功能障碍存在性别差异，男性患病率较高。在老年男性中，糖尿病持续时间、糖化血红蛋白水平和体重指数是关键的危险因素。在老年女性中，微循环功能障碍与糖尿病周围神经病变、神经传导异常以及肾病密切相关。

研究八：身体圆度指数与糖尿病患者慢性肾病风险的关系——基于1999-2018年NHANES研究的见解（摘要号：396-P）

慢性肾病（CKD）是糖尿病常见的严重并发症。早期识别CKD的风险因素对于及时干预至关重要。身体圆度指数（BRI），一种反映体型的新肥胖指标，可能比传统的BMI等指标更能预测代谢紊乱。本研究旨在探讨BRI与糖尿病患者CKD风险之间的关系。

研究结果表明BRI是糖尿病患者CKD风险的独立预测因子，可能通过代谢异常（HbA1c）和营养状态（ALB）来介导，这表明它在早期CKD风险评估中具有潜在的应用价值。

其它内分泌疾病及人工智能新进展

骨重塑是一个高能量消耗的过程，可能受到代谢紊乱的影响。C18ORF25已经证明了其调节能量代谢的能力，然而其在骨代谢中的作用仍然未知。

该研究发现C18ORF25调节Wnt/β-连环蛋白信号，驱动葡萄糖代谢重编程，损害骨形成。C18ORF25在代谢性骨病的发病机制中起潜在作用，并可能为其预防和治疗提供新的治疗策略。

研究十：促甲状腺激素通过抑制Nrf2/GPX4通路加重雪旺细胞铁死亡——对糖尿病周围神经病变的启示（摘要号：248-OR）

汇报者：费思佳博士后

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见且致残的慢性并发症，其特征为雪旺细胞损伤、轴突变性和神经血管功能障碍。近期研究表明，促甲状腺激素（TSH）水平升高与DPN进展密切相关，但其潜在机制尚不明确。铁死亡——一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡——可能参与该过程。本研究探讨了TSH通过NRF2/GPX4通路诱导雪旺细胞铁死亡的作用。

本研究表明TSH通过抑制NRF2/GPX4信号通路诱导雪旺细胞铁死亡，从而加剧氧化应激、铁过载和线粒体功能障碍。这些发现为甲状腺功能异常与DPN发病机制间的关联提供了新见解，并揭示了保护雪旺细胞、延缓糖尿病神经病变进展的潜在治疗靶点。

研究十一：使用六个变量识别糖尿病前期亚型及其与结果的相关性——数据驱动的聚类分析（摘要号：1346-P）

第一作者：陈鑫大硕士

糖尿病前期的临床特征表现出异质性。这项研究旨在为糖尿病前期提供一个精细的分类，并识别出结果风险增加的个体。

对中国健康与退休纵向研究中的糖尿病前期进行了数据驱动的聚类分析。聚类是基于六个变量：收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、体重指数。Cox模型用于比较T2DM和心血管疾病（CVD）的风险。

研究发现七组糖尿病前期患者在代谢特征、T2DM和CVD风险方面表现出显著差异。这种分类可能有助于确定最可能从早期风险因素干预中受益的人群。

研究十二：基于人工智能的中国住院糖尿病患者不同诊断分型及并发症预测（摘要号：441-P）

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本研究旨在评估不同聚类方法在中国广泛住院糖尿病患者中的适用性。采用硬聚类和软聚类方法对黑龙江省住院糖尿病患者进行了两次随访的并发症诊断与预测。此外，该硬软聚类模型使用北京地区住院糖尿病患者数据进行了验证。

黑龙江队列与北京医院队列结果具有一致性，其中轻度肥胖相关糖尿病（MOD）亚组占比最高，其次为严重胰岛素抵抗糖尿病（SIRD）。在黑龙江数据两次随访的K均值模型中，轻度年龄相关糖尿病（MARD）亚组的远端对称性多发性神经病变（DSPN）和冠心病（CHD）患病率最高；严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）亚组的糖尿病酮症（DK）患病率最高，且甘油三酯（TG）和预估肾小球滤过率（eGFR）水平最高（所有P值低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）值最高（P值。

研究表明硬聚类和软聚类方法均适用于中国住院糖尿病患者的全面分型研究。

结语北京医院在2025 ADA进行学术交流的12项研究涵盖了从新型药物治疗到生物标志物评估的广泛领域，为以糖尿病、肥胖为首的内分泌代谢性疾病的管理提供了重要的见解。众多新型药物展现了在改善血糖控制、减轻体重和降低心血管风险方面的潜力。同时，身体圆度指数等新型生物标志物的评估为早期识别慢性肾病风险提供了新的途径。此外，人工智能的应用也为糖尿病患者的精准诊断和治疗提供了有力支持。随着研究的深入，我们期待未来能有更多创新疗法和精准医疗策略的出现，以更好地满足内分泌代谢疾病患者的需求。