摘要：体重与血糖管理，正在成为全社会关注的健康挑战。据显示，中国糖尿病患者人数高达1.48亿，几乎是世界第一，是严重威胁我国居民健康的四大类慢性病之一。而在接受治疗的糖尿病患者中，近一半的血糖控制不达标。与此同时，超重/肥胖是糖尿病的重要危险因素，合并超重/肥胖的中
体重与血糖管理，正在成为全社会关注的健康挑战。据显示，中国糖尿病患者人数高达1.48亿，几乎是世界第一，是严重威胁我国居民健康的四大类慢性病之一。而在接受治疗的糖尿病患者中，近一半的血糖控制不达标。与此同时，超重/肥胖是糖尿病的重要危险因素，合并超重/肥胖的中国糖尿病患者比例高达67.7% , 超重或肥胖的2型糖尿病患者血糖更难以控制。
在这样的背景下，糖尿病领域的创新药物令人关注，相关话题也频频登上热搜。目前，市场上用于治疗糖尿病的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）均是肽类制剂，包括皮下注射制剂和口服制剂，但值得注意的是，一方面不少患者对开始使用和坚持皮下注射治疗始终存在心理障碍，另一方面，现有口服制剂却对饮食和饮水有严格限制。这些仍未被满足的患者需求，正呼唤新型治疗选择。
近期，这一困境迎来了转机 —— 一项在2025年美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上发布的3期临床研究数据，为患者带来了新的选择和希望。
这项ACHIEVE-1研究是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较礼来口服小分子（非肽类）GLP-1 RA药物orforglipron不同剂量组单药治疗与安慰剂对比，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。
结果显示，这款新型口服小分子GLP-1RA药物能在40周内为2型糖尿病成人患者带来具有临床意义的糖化血红蛋白（A1C）和体重降幅，且安全性与注射型GLP-1RA类药物一致。在所有剂量组中，在研药物orforglipron每日一次口服实现的A1C降幅均显著优于安慰剂组，A1C自基线（8.0%）下降了1.3%至1.6%, 成功达成主要研究终点。值得关注的是，用药四周就可观察到A1C水平改善， “这显示出其作为早期2型糖尿病口服治疗方案的潜力。“ ACHIEVE-1研究的主要研究者、达拉斯城市医学Velocity临床研究中心高级科学顾问、德克萨斯大学西南医学中心临床医学教授Julio Rosenstock博士对此评价认为，“此次研究结果均支持在更广泛的人群和更长期的研究中进一步展开对orforglipron的探索。”
此外，接受orforglipron治疗后，高达76.2%的患者A1C降至＜7% ，达到美国糖尿病协会（ADA）的治疗目标；66%的患者实现A1C≤6.5%；25.8%的患者实现A1C＜5.7%，即达到了正常的A1C值，患者有望获得长期获益。
在体重控制方面，不同剂量的 orforglipron 能够显著减轻体重。研究表明，服用最高剂量orforglipron（36mg）的患者平均体重减轻了7.3 千克（7.9%）, 且在研究结束时尚未达到体重平台期，这意味着继续用药的患者体重还可能实现进一步降低。在令人关注的安全性上，orforglipron的整体安全性与GLP-1 RA类药物一致，且未发现该药物对肝脏产生不良影响的迹象。
“此次公布的ACHIEVE-1积极研究结果表明，orforglipron可显著降低A1C和体重，且安全性与注射型GLP-1RA药物一致。 “ 礼来产品研发高级副总裁Jeff Emmick博士表示，“这种每日一次口服药片十分便捷，服用时对饮食和饮水均不加以限制，对于数百万更倾向于口服而非注射类药物的2型糖尿病患者而言，orforglipron将有望为他们提供新的治疗选择。我们也正在与监管机构紧密合作，期待这一每日一次的口服GLP-1RA药物早日惠及全球患者。”
Orforglipron是首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。礼来预计将在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请，并于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。
此外，礼来预计在今年年底前发布2项研究的顶线结果，分别为比较orforglpron与达格列净(dapaglflozin)的ACHIEVE-2研究，以及评估orforglipron与口服司美格鲁肽(semaglutide )的ACHIEVE-3研究，这两项研究均为针对接受二甲双胍治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病成人患者。评估orforglipron用于体重管理的ATTAIN-1研究和ATTAIN-2研究顶线结果，也将在今年第三季度公布。
近年来，国家层面在糖尿病患者管理及相关的体重管理方面出台了一系列政策。2024年7月，国家卫生健康委等14个部门联合印发《健康中国行动——糖尿病防治行动实施方案（2024—2030 年）》，提出到2030年，糖尿病患者规范管理率达到70%及以上，糖尿病治疗率、控制率、并发症筛查率持续提高”的目标。同月，国家卫生健康委等16部门联合印发《“体重管理年”活动实施方案》，推动在全国范围内建立体重门诊，提出要改善人群体重异常状况，营造全民参与的体重管理良好环境。
而对于患者而言，随着这一基于创新机制的口服剂型的登场，在血糖与体重管理这件事上， “摆脱针头”的希望变得真实可及。
来源：商业评论一点号
