摘要：幽门螺杆菌（Hp）是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的重要原因。研究表明，Hp根除率与胃内酸抑制的程度和持续时间密切相关。
*仅供医学专业人士阅读参考
针对Hp，一文总结抑酸剂的种类、特点和使用推荐
撰文 | 吕雄
幽门螺杆菌（Hp）是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的重要原因。研究表明，Hp根除率与胃内酸抑制的程度和持续时间密切相关。
1.增加Hp对抗生素的敏感性。胃内pH值升高可抑制尿素酶活性，降低Hp的代谢活性，影响其在胃黏膜的定植。抑酸剂可将胃内pH值提高至≥6，使胃内的Hp处于生长活跃期，对抗生素敏感，易于被彻底根除。2.增加抗生素稳定性和生物利用度。通过抑酸治疗，可提高酸敏感性抗生素的稳定性并增强其杀灭Hp的效果。研究显示当pH值由1升高至7，、、在胃液中降解的半衰期分别延长约2、10、200倍。由此可见，提高胃内pH值可延长抗生素的半衰期，降低最小抑菌浓度，提高其生物利用度。3.增加抗生素在黏液层的浓度。Hp寄生在胃的上皮层和黏液层。胃黏液层的理化性质在不同程度的酸性环境中有所不同，在低pH环境中，抗生素的活性和穿透黏液层的能力降低。抑酸剂可通过提高胃内pH值，增加抗生素对黏液层的渗透性，从而提高Hp定植部位的抗生素浓度。4.可提高胃的抗Hp免疫球蛋白A（IgA）浓度。抗Hp IgA是机体感染Hp后通过体液免疫产生的一种保护性抗体。Hp感染者胃液中抗Hp IgA含量与胃内pH值显著相关，胃内pH值越高，胃蛋白酶活性越低，抗Hp IgA的分解越少。抗Hp IgA含量增加与机体自身免疫能力增强促进了Hp的根除。有研究提示，即使单独使用质子泵抑制剂（PPI）治疗也可使部分Hp得到根除，这可能是由于抑酸剂使胃内抗Hp IgA含量升高，通过机体免疫清除所致。抑酸剂的种类和特点
胃内pH值在Hp治疗中有着非常重要的作用，强酸环境的改变能提升抗生素杀菌效果。Hp是一种微需氧的革兰阴性菌，理论上所有对革兰阴性菌有着抑制作用的广谱抗菌药均能治疗Hp感染，但Hp定植胃内后会受到较厚的黏液层与酸性环境保护，导致抗生素无法直接与细菌接触。抗生素还会随着胃酸的分泌而被稀释，难以充分发挥作用。临床更推荐联合用药，以达到更好的根除Hp效果。抑酸剂的选用是关键[2]抑酸剂的种类和特点[1]推荐意见：
建议在Hp感染初次和再次根除治疗中使用铋剂四联方案，疗程为14d。除了PPI和铋剂，推荐的抗生素组合见下图。
图1 铋剂四联方案中推荐的抗生素组合
图源：2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南
铋剂四联方案中标准剂量PPI包括奥美拉唑20mg、艾司奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg，餐前0.5h口服。铋剂：不同药物的用法略有区别，如枸橼酸铋钾220mg、2次/d，餐前0.5h口服。推荐疗程为14d。
实施建议：
①含四环素和甲硝唑的铋剂四联方案在某些患者中会引起明显不良反应，建议使用前与患者充分沟通；
②在克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑多耐药地区，或对大环内酯类、喹诺酮类和硝基咪唑类抗生素均有既往用药史的患者，推测可能存在难以根除的情况时，可酌情使用含呋喃唑酮的铋剂四联方案，推荐的抗生素组合包括阿莫西林1.0g、2次/d联合呋喃唑酮100mg、2次/d；四环素500mg、3~4次/d联合呋喃唑酮100mg、2次/d。
是否推荐含钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的铋剂四联方案[3]？推荐意见：对于含PPI的铋剂四联方案和含P-CAB的铋剂四联方案，均被推荐作为Hp感染初次和再次根除治疗方案。
实施建议：使用铋剂四联方案根除治疗Hp感染时，PPI的用法见表3"注"中的说明；P-CAB的用法为伏诺拉生20mg、2次/d。
参考文献：[1]抑酸剂在幽门螺杆菌感染治疗中的作用与研究进展，中华消化杂志, 2022,42(6): 426-429。
[2]富马酸伏诺拉生片联合铋剂的四联方案在幽门螺杆菌感染所致十二指肠溃疡中的应用，2024年第28卷第32 期，基层医学论坛。
[3]2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南，中华消化杂志, 2022,42(11): 745-756。
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