摘要:动脉粥样硬化是威胁血管健康的无声杀手,其核心机制在于脂质沉积和炎症反应,最终导致动脉壁斑块形成及血管硬化狭窄。这种慢性进展的病理改变会显著削弱心、脑、肾等脏器的血液灌注,成为心梗、脑卒中等危急病症的根本诱因。伴随现代生活方式演变与人口结构老化,该疾病及其并发症
动脉粥样硬化是威胁血管健康的无声杀手,其核心机制在于脂质沉积和炎症反应,最终导致动脉壁斑块形成及血管硬化狭窄。这种慢性进展的病理改变会显著削弱心、脑、肾等脏器的血液灌注,成为心梗、脑卒中等危急病症的根本诱因。伴随现代生活方式演变与人口结构老化,该疾病及其并发症已成为全球健康的重大威胁。那么斑块是如何形成的,又将如何影响健康,以及我们应如何防范呢?
“坏胆固醇”悄悄钻进血管墙
血管内壁像一层滤网,当血液里“坏胆固醇”(LDL-C)太多时,它们会像油污一样渗进血管壁。免疫细胞(像清洁工)赶来清理,结果吃多了胆固醇变成“泡沫细胞”就像装满油脂的气球,堆积成脂质斑块核心。
血管持续“发炎”加速破坏
斑块周围会释放发炎信号(类似火灾警报),吸引更多细胞聚集。这些细胞像施工队一样在斑块表面盖了层“纤维帽”,但炎症会让这层盖子越来越薄。
危险斑块最终成型
当斑块内部的油脂越积越多(脂质核心变大),表面的“纤维帽”却越来越薄(像吹大的泡泡糖),就形成了容易破裂的“不定时炸弹”。
如果不好好控制血脂,可能会一步步经历以下三个阶段(下图所示),最后不仅血压会出问题,脂肪还可能在胰腺里堆起来,影响胰腺的正常工作,让血糖变得忽高忽低,造成三高共存的局面。
危害类型病理过程临床后果由于斑块的形成始于低密度或极低密度脂蛋白胆固醇在血管内皮的沉积,触发炎症反应,形成脂质核心和纤维帽。早期斑块以脂质为主结构不稳定形状通常也不规则可以称之为“软斑块”;晚期钙化纤维化后则会逐渐变成“硬斑块”这时候则很难逆转。
在影像学超声下一般可分辨关键逆转窗口期的提示为
可逆斑块:早期脂质斑块(超声显示低回声、无钙化),一般厚度<2mm;
不可逆斑块:钙化严重、纤维帽僵硬的晚期斑块,此时血管壁呈现弹性缺失且脆弱特征
首先,斑块能不能逆转,得看它到了哪个阶段,还有干预强度。不同阶段逆转的可能性都不一样。要想斑块逆转,主要得看三个条件:斑块阶段、降脂强度、治疗持续时间。斑块逆转是一个多步骤的动态过程,可以分为三个阶段。
第一个阶段是早期脂质清除期。这时候,LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)得持续降下来,降到1.8 mmol/L以下。血管壁里的胆固醇浓度要比血液里的高,这样就形成了一个“浓度梯度”,让脂质从斑块里“净流出”到血液里。血管内超声检查会发现,斑块里的脂质核心体积变小了,回声也增强了,说明脂质减少了。
第二个阶段是中期炎症消退期。这时候,炎性因子(比如IL-6、TNF-α)的水平会下降,对平滑肌细胞的破坏也会减少。超声检查会发现,斑块从“低回声”(脂质多,纤维少)变成了“等回声”(脂质少,纤维多),纤维帽的厚度也从小于65μm(容易破损)增加到大于100μm(稳定)。
第三个阶段是晚期结构重塑期。这时候,早期微小钙化斑块的边缘的“钙化环”会逐渐吸收,内皮功能也会修复,新胆固醇的沉积也会减少。超声检查会发现,血管狭窄程度出现下降比如从60%降至40%。
具体的斑块逆转的影响因素,可以参考下面的图示。
条件类型具体要求科学依据斑块阶段早期非钙化斑块(软斑块)钙化斑块因钙盐沉积和纤维组织僵硬,脂质难以吸收(钙化斑块逆转率<5%)[1]。LDL-C水平极高危患者LDL-C<1.4 mmol/L(如心梗/脑梗患者);高危患者<1.8 mmol/LGLAGOV研究:LDL-C<1.4 mmol/L时,斑块体积缩小12.7%;LDL-C>2.6 mmol/L时无逆转[2]。治疗持续时间至少12-24个月(部分患者需3-5年)TWINS研究:强化降脂28周斑块体积缩小9.4%;持续至80周缩小18.9%[3]。炎症控制高敏C反应蛋白(hs-CRP)<2 mg/LJUPITER研究:hs-CRP>2 mg/L者斑块进展风险增加40%[4]。LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)是斑块形成的核心驱动因素,强化降脂(LDL-C达标)是防控斑块的基石。通常超声显示有斑块危险因素的需要把LDL-C<1.4 mmol/L或者尚未形成斑块但有其它合并危险因素比如(糖尿病高血压家族史等)高危患者需要控制<1.8 mmol/L。他汀类用药仍然是目前主要控制LDL-C的常规方案。
研究表明[5]依折麦布和阿托伐他汀一起用,可以减少颈动脉内壁的炎症,保护血管内壁功能,让斑块稳定甚至变小,延缓病情恶化。估计这是两药一起用,通过不同的方式,互相配合,一起减少炎症、提高身体的抗氧化能力、改善血管内壁功能、增加斑块表面的稳定性等作用的结果。
根据最新版《中国血脂管理指南》已将依折麦布阿托伐他汀钙片II固定复方制剂列为高危患者一线推荐方案。《降胆固醇单片复方制剂临床应用中国专家共识》也明确了依折麦布与他汀固定复方制剂可作为稳定他汀类用药使用剂量提高安全性的用药方案。
参考文献:
[1] Circ Cardiovasc Imaging. 2019;12(3):e009245.
[2] Lancet. 2018;392(10154):1385-1397.
[3] J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2344-2353.
[4] N Engl J Med. 2008;359(21):2195-2207.
[5]蔺建云,周梦,苏钰,.依折麦布、阿托伐他汀联合治疗对颈动脉粥样硬化患者T细胞分化亚群及6-keto-PGF1α、TXB2的影响【J】.黑龙江医药科学,2024,(05):169-172.
来源:李药师谈健康一点号