摘要：众所周知，受到人口老龄化形势和心血管疾病的双重影响，勃起功能障碍（简称ED，俗称阳痿）的发病率大幅攀升。虽然勃起功能障碍并不会导致躯体疼痛或不适，但会对生活质量、婚姻情感和心理状态造成较大影响，所以亟需规范、及时和有效的治疗。临床上，勃起功能障碍的一线治疗药物

众所周知，受到人口老龄化形势和心血管疾病的双重影响，勃起功能障碍（简称ED，俗称阳痿）的发病率大幅攀升。虽然勃起功能障碍并不会导致躯体疼痛或不适，但会对生活质量、婚姻情感和心理状态造成较大影响，所以亟需规范、及时和有效的治疗。临床上，勃起功能障碍的一线治疗药物是以西地那非、他达拉非为代表的“伟哥”类药物（5型磷酸二酯酶抑制剂的统称，简称PDE5抑制剂），该类药物被循证医学证据证明具有确切的安全性和疗效性，因此在临床上广泛使用。但随着勃起功能障碍发病机制越来越复杂、以及患者对治疗效果、用药体验等要求越来越高，传统西地那非、他达拉非等传统“伟哥”类药物，治疗勃起功能障碍的局限性越来越明显，患者对该类药物的依从性也逐渐降低。

在这种背景下，乌地那非（Udenafil）作为第五代“伟哥”应运而生。药代动力学研究显示，相较于西地那非、他达拉非等传统“伟哥”类药物，乌地那非在吸收、生物利用度、分布、代谢以及清除多个环节上，均体现出了较传统PDE5抑制剂更为均衡和优越的药理优势。特别是由于乌地那非在人体内的代谢半衰期（T½）能持续约12小时，所以药效窗口期可持续长达24小时，因此也被称作“长效伟哥”。接下来，文章就详细为大家介绍乌地那非具体的药代动力学表现、以及常规使用剂量等内容。

✅高生物利用度与稳定峰浓度

乌地那非口服后在胃肠道中的吸收迅速且充分，平均Tₘₐₓ（达到峰浓度的时间）约为30分钟，较他达拉非（Tₘₐₓ约1小时）和西地那非（Tₘₐₓ约45分钟）吸收更为迅速，这一特点意味着患者在性活动前30分钟左右服药，即可获得较高的血药浓度和作用强度。与此同时，乌地那非的绝对生物利用度可达60％以上，远高于多数同类PDE5抑制剂的30%–40%，这说明药物进入人体吸收后，有更多的有效成分进入血液循环，从而提升了药物在目标部位靶向治疗的血药浓度。更为重要的是，乌地那非的吸收过程对食物，尤其是高脂餐的依赖性极低，研究显示即使在高脂餐条件下，其Tₘₐₓ和Cₘₐₓ（峰浓度）波动亦不超过15%，显著优于受饮食影响较大的西地那非和伐地那非。这一优势使得患者在日常生活中无需严格配合空腹或避开高脂餐，极大提升了用药的便利性和依从性。

✅长半衰期和长药效窗口期

乌地那非的消除半衰期（T½）约为12小时，介于西地那非（4小时）与他达拉非（17.5小时）之间，恰到好处地实现了“长效覆盖”与“可控清除”的平衡。12小时的T½确保单次给药后24小时内仍有显著的血药浓度维持，大多数患者可以在此窗口内灵活安排性生活，而无需重复多剂给药，不用担心药物蓄积、疗效骤降等问题；同时，这一半衰期又能保障药物在48小时后，血药浓度下降至低值水平（趋近于0），显著降低了次日药物在身体内的暴露，从而减少头晕、头痛或肌肉酸痛等蓄积性不良反应。研究还发现，乌地那非的清除率与体表面积（BSA）及肝功能参数成一定相关，提示在进行个体化剂量调整时可参考肝酶水平和患者体格信息，以进一步优化给药方案。

✅分布容积大与高组织亲和性

药代动力学研究显示，乌地那非被机体吸收后，在体内呈现出较大的分布容积（Vd），约为180–250升，这表明其能够充分渗透至外周组织，包括心肌、骨骼肌以及阴茎海绵体等PDE5高表达的靶组织。高达98%的血浆蛋白结合率既有助于药物在血液中稳定存在，降低自由分子被快速清除的速度，也能为靶器官（阴茎海绵体）提供持续释放的“库容”效应。与他达拉非相似，乌地那非能够有效穿过血管内皮细胞屏障，快速在目标部位集中发挥药理作用。虽然分布容积大，但其在非靶组织中的非特异性结合率相对较低，这就减少了药物对PDE6（视网膜）及PDE11（骨骼肌）等同系酶的干扰，因而在不损失疗效的同时进一步减少了视力障碍或肌肉酸痛等相关不良反应。

1、在使用乌地那非治疗勃起功能障碍时，剂量的合理选择既是获得理想疗效的关键，也是在保证安全耐受前提下、最大限度减少不良反应的重要手段。因此首先，应当对患者的整体健康状况、生活方式以及对性活动的需求频率进行充分评估。对于没有严重合并症、心血管状况稳定的中青年患者，如果性生活频率属于偶发或中等水平，通常可首选按需给药的方式。此时，医生会建议患者在性活动前约半小时口服乌地那非，并以100毫克作为标准起始剂量。之所以将100毫克设为起始剂量，是因为大量临床研究表明，在这一剂量水平上，大多数患者能够获得满意的勃起硬度和维持时间，而耐受性仍处于可接受范围内；同时，又能避免因首次使用过低剂量而导致疗效不足，增加其对药效的质疑和依从性下降。

2、然而，个体差异在药物代谢和耐受性方面起着决定性作用。对于年龄在六十五岁以上的老年患者，肝肾功能常随年龄增长出现不同程度的衰退，药物的清除速度往往减慢，血浆中乌地那非的暴露量会相对升高。此时，为了避免头痛、潮红或消化不良等不良反应的增加，医生会建议将起始剂量下调至50毫克，并在第一次服用后根据患者主观感受和客观勃起功能的改善情况，决定是否需要在后续性生活中将剂量逐步提高至75毫克或100毫克。同理，若患者合并轻中度肝功能不全，也应以较低的剂量开始，并延长评估周期；而对于重度肝损害者，则需谨慎或避免使用。

3、当患者对按需给药有更高需求，期望能够不受药效窗口限制时，日常低剂量给药方案便成为另一重要选择。通常，临床医生会建议患者每天固定时间服用乌地那非，起始剂量可在25毫克到50毫克之间，根据患者的实际需求和日常活动安排灵活调整。相较于单次大剂量，日常低剂量的优点在于能够维持相对平稳的血药浓度，不仅减少了对性生活时间的精确“预约”，还显著提高了治疗的依从性。随着时间推移，如果患者在50毫克水平上仍然感到症状改善不明显，则可在充分监测下将日剂量逐渐上调至75毫克；反之，若在25毫克的起始剂量即可获得理想效果，则可继续维持这一水平，从而将药物暴露和可能的不良反应控制在最低。

综上，乌地那非作为新一代PDE5抑制剂，兼具快速起效与长效维持两大优势。口服后30分钟即可开始发挥作用，24小时内能够持续保持稳定血药浓度，显著提升用药依从性。同时，乌地那非兼具生物利用度高、高脂餐对血药浓度影响小、半衰期适中（12小时）等药代动力学特点，这些特点既能保障药物对机体靶向部位的长效作用，又能在适时的时间段内从机体代谢清除，减少药物蓄积性风险和不良反应。值得注意的是，虽然乌地那非药代动力学具有优势，但其使用仍存在一定的注意事项。对于年龄≥65岁、肝肾功能不全或同时使用CYP3A4抑制剂（如酮康唑），应酌情减量或延长给药间隔。而对于心血管病患者，尤其伴用硝酸酯类药物需要禁用乌地那非，其他患者则需要定期随访评估用药疗效与安全，确保药物既能满足需求又能最大限度降低风险，以保障疾病的综合获益。

参考文献：

1、Paick J-S, Park J, Kim H-H, et al. Efficacy and safety of udenafil in men with erectile dysfunction: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Sex Med. 2008;5(3):678–687.

2、Kim SW, Park H, Park NC, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of udenafil, a novel phosphodiesterase type 5 inhibitor, in healthy male volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(2):173–181.

3、Park NC, Cho SH, Kim JJ, et al. Long-term safety and tolerability of once-daily udenafil in patients with erectile dysfunction: an open-label extension study. Int J Impot Res. 2010;22(5):313–318.

来源：卢医说泌尿男科i