摘要：乳腺癌是全球女性最常见的癌症，大多数死亡病例都是由转移性疾病引起的。然而，在最初的治疗和缓解之后，一些播散性癌细胞（DCCs）并不会立即死亡，而是进入一种被称为临床休眠的特殊状态。它们像“沉睡的种子”一样潜伏在肺部、骨骼或肝脏等器官，短则数年，长则数十年，直到
引言：癌症复发的“定时炸弹”
乳腺癌是全球女性最常见的癌症，大多数死亡病例都是由转移性疾病引起的。然而，在最初的治疗和缓解之后，一些播散性癌细胞（DCCs）并不会立即死亡，而是进入一种被称为临床休眠的特殊状态。它们像“沉睡的种子”一样潜伏在肺部、骨骼或肝脏等器官，短则数年，长则数十年，直到被某种未知机制唤醒，迅速增殖并形成致命的转移病灶。长期以来，是什么触发了这些休眠癌细胞的“苏醒”，一直是癌症研究的一大谜团。
如今，一项发表在《自然》（Nature）期刊上的突破性研究揭示了一个令人震惊的发现：常见的呼吸道病毒感染，如流感病毒和新冠病毒，竟然是唤醒休眠癌细胞、加速癌症转移的罪魁祸首。
为了验证这一假设，研究团队在多个乳腺癌小鼠模型中进行了详尽的实验。
流感病毒的“唤醒”效应：在乳腺癌小鼠模型中，研究人员用流感A病毒（IAV）感染小鼠。结果令人惊愕：感染后的短短几天内，小鼠肺部休眠的乳腺癌细胞就开始增殖；在两周内，这些细胞就大规模扩张，形成了巨大的转移病灶。即使在感染60天后，肺部的癌细胞数量依然维持在高位。新冠病毒的“帮凶”作用：为了验证这一现象的普遍性，研究人员又用一种小鼠适应型SARS-CoV-2病毒进行了实验。结果与流感病毒感染如出一辙：感染同样导致肺部休眠癌细胞的数量显著增加，并迅速增殖。炎症是关键：研究进一步发现，这一由病毒感染引起的癌细胞“苏醒”和扩张过程，强烈依赖于一种名为**白细胞介素-6（IL-6）**的炎症因子。当IL-6被抑制后，病毒感染就无法有效唤醒休眠的癌细胞。这表明，病毒感染诱发的炎症反应，是导致癌细胞苏醒的关键开关。除了直接的炎症反应，研究还揭示了一个更复杂的“帮凶”网络。
癌细胞“重新编程”T细胞：被唤醒的癌细胞并非被动地被激活，它们反过来会削弱肺部T细胞的抗肿瘤活性。CD4 T细胞的“双面”角色：在病毒感染后期，CD4 T细胞会在肺部聚集。令人意外的是，这些CD4 T细胞并没有帮助清除癌细胞，反而通过抑制CD8 T细胞（一种公认的抗癌免疫细胞）的激活和细胞毒性，帮助休眠癌细胞维持其扩张状态。当研究人员移除CD4 T细胞后，CD8 T细胞的抗肿瘤活性得到恢复，从而有效清除了被唤醒的癌细胞。英国生物银行：该数据库包含大量癌症幸存者的健康数据。分析发现，与未感染者相比，感染了SARS-CoV-2的癌症幸存者，其全因死亡、非新冠死亡和癌症相关死亡的风险均显著增加。这种风险在感染后的头几个月内达到顶峰，之后逐渐减弱，这与小鼠模型中癌细胞快速扩张的时间线高度吻合。Flatiron Health数据库：该数据库记录了美国大量乳腺癌患者的电子健康档案。分析显示，在诊断出乳腺癌后感染新冠病毒的女性，其患肺部转移性乳腺癌的风险比未感染者高出44%。这些人类观察性数据强有力地佐证了小鼠实验的结论，证实了呼吸道病毒感染对癌症转移复发具有巨大的影响。
这项研究首次揭示了呼吸道病毒感染、炎症反应和癌症转移之间的直接因果链条。这不仅为我们理解癌症复发提供了全新的生物学机制，也为数百万癌症幸存者敲响了警钟，凸显了预防和控制呼吸道病毒感染的重要性。
更重要的是，这一发现也带来了新的希望。由于研究明确了IL-6等炎症信号在其中的关键作用，临床上已有的IL-6受体拮抗剂或JAK抑制剂等药物，未来可能被用于预防或干预病毒感染引发的癌症转移。当然，这些干预措施的有效性和安全性，以及最佳应用时机，还需要在未来的临床研究中进一步验证。这项研究为开发阻止癌症复发的新疗法指明了方向。
文献信息如下：
文章来源： NatureDOI： https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0标题： Respiratory viral infections awaken metastatic breast cancer cells in lungs作者： Shi B. Chia, Bryan J. Johnson, Junxiao Hu, Felipe Valença-Pereira, Marc Chadeau-Hyam, Fernando Guntoro, Hugh Montgomery, Meher P. Boorgula, Varsha Sreekanth, Andrew Goodspeed, Bennett Davenport, Marco De Dominici, Vadym Zaberezhnyy, Wolfgang E. Schleicher, Dexiang Gao, Andreia N. Cadar, Lucia Petriz-Otaño, Michael Papanicolaou, Afshin Beheshti, Stephen B. Baylin, Joseph W. Guarnieri, Douglas C. Wallace, James C. Costello, Jenna M. Bartley, Thomas E. Morrison, Roel Vermeulen, Julio A. Aguirre-Ghiso, Mercedes Rincon & James DeGregori发表日期： Published online: 30 July 2025来源：自在桐风
