KEYNOTE-522：探索性分析揭示TNBC新辅助/辅助免疫治疗中的预后预测意义

摘要：2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）落下帷幕，会上各项最新的研究进展报道从不同角度和方面，持续推动了乳腺癌诊治水平的进一步提升。

帕博利珠单抗用于TNBC的探索性分析，发现了相关的预后标志物。

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）落下帷幕，会上各项最新的研究进展报道从不同角度和方面，持续推动了乳腺癌诊治水平的进一步提升。

在本届SABCS大会上，美国Baylor-Sammons癌症中心Joyce O’Shaughnessy教授进行了题为《帕博利珠单抗或安慰剂+化疗新辅助治疗，后帕博利珠单抗或安剂辅助治疗用于早期三阴性乳腺癌：III期KEYNOTE-522研究探索性生物标志物分析》（LA1-07）的报告，汇报了KEYNOTE-522 研究中探索性生物标志物分析的最新研究成果，进一步推动了免疫疗法在TNBC治疗中的实践进展。

图1：研究标题

新辅助+辅助，帕博利珠单抗治疗TNBC疗效显著

KEYNOTE-522 研究是一项随机、安慰剂对照的III 期临床试验，旨在探索帕博利珠单抗用于初诊、初治、高风险、早期三阴性乳腺癌（TNBC）（T1c N1–2 或 T2–4 N0–2）患者的新辅助和辅助治疗的相关问题。

既往研究已经证实，新辅助帕博利珠单抗+化疗，随后进行帕博利珠单抗辅助治疗，在病理完全缓解率（pCR）、无事件生存（EFS）和总生存期（OS）方面表现出统计学上显著且临床上有意义的改善[1-3]

图2：既往报道中KEYNOTE-522研究pCR、EFS和OS结果

基于活检的测序分析与临床指标的关联探索

在2024 SABCS大会上，研究者汇报了KEYNOTE-522 研究中基于生物标志物的探索性分析。分析方法如下：

通过对肿瘤组织和匹配的血液样本进行全外显子组测序来评估肿瘤突变负荷（TMB）、乳腺癌易感基因（BRCA）和同源重组缺陷（HRD）。

通过对肿瘤组织样本进行RNA测序分析来评估其他生物标志物。

主要目标：确定以下指标与pCR和EFS的关联：

T 细胞炎症基因表达谱（TcellinfGEP）

TMB

非TcellinfGEP共识特征：单核性骨髓来源抑制性细胞（mMDSC）；粒细胞性髓系抑制细胞（gMDSC）；血管生成；基质/上皮-间质转化（EMT）/TGFβ；糖酵解；缺氧；MYC；增殖；RAS；WNT

次要目标：确定以下指标与pCR和EFS的关联：

TNBC分子亚型

HRD状态

HER2基因表达和特征

PTEN缺失特征

多种标志物显示出对TNBC的预后预测效能

在1172例随机化并接受治疗的患者中（帕博利珠单抗+化疗，n=783；安慰剂+化疗，n=389），946名患者有WES数据（帕博利珠单抗+化疗，n=641，81.9%；安慰剂+化疗，n=305，78.4%），904例患者有RNAseq数据（帕博利珠单抗+化疗，n=618，78.9%；安慰剂+化疗，n=286，73.5%）。WES和RNAseq可评估人群的基线临床特征与总体人群相似。

TcellinfGEP与两个治疗组中更高的pCR率和更长的EFS呈正相关。

TMB在帕博利珠单抗+化疗组中与更高的pCR率和更长的EFS呈正相关。

在安慰剂+化疗组中与 pCR呈正相关，但与EFS无关。