摘要：2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）已于当地时间12月10日在美国圣安东尼奥盛大召开。SABCS旨在向国际学术界、医师和研究人员提供有关乳腺癌和癌前乳腺疾病等方面的前沿信息。
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2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）已于当地时间12月10日在美国圣安东尼奥盛大召开。SABCS旨在向国际学术界、医师和研究人员提供有关乳腺癌和癌前乳腺疾病等方面的前沿信息。
值此盛会，医学界肿瘤频道特对General Session和Rapid Fire Session两大板块中三阴性乳腺癌（TNBC）相关口头报告研究进行整理，以供读者参考。
新辅助/辅助治疗领域新突破
★ GS3-01
一项评估尼拉帕利或安慰剂用于根治性治疗后仍存在残留病灶的TNBC或HER2+ BRCA突变乳腺癌患者的随机、III期、双盲研究讲者：
Nicholas Turner（Ralph Lauren Centre for Breast Cancer Research, London, United Kingdom）将于当地时间13日进行公布，敬请期待！
★ GS3-05
NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze随机、双盲、III期临床试验：评估新辅助化疗联合阿替利珠单抗或安慰剂，随后阿替利珠单抗或安慰剂辅助治疗II/III期TNBC患者的疗效讲者：
Charles Geyer（University of Pittsburgh，Pittsburgh，Pennsylvania）新辅助化疗（NAC）方案，包括紫杉醇联合卡铂/蒽环类联合环磷酰胺（AC/EC），能在55-60%的II/III期TNBC患者中实现病理完全缓解（pCR），这些患者享有较好的预后。然而，即使在辅助卡培他滨治疗后，那些在NAC后仍有残留浸润性病灶（RID）的患者复发风险增加。免疫检查点抑制剂在PD-L1阳性的转移性乳腺癌患者中显示出改善的结果。
这项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验评估了在紫杉烷与卡铂序贯的NAC方案中添加阿替利珠单抗，并使用阿替利珠单抗辅助治疗II/III期TNBC，患者完成1年治疗后的有效性和安全性。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点为pCR、总生存期（OS）和安全性的最终分析。
患者按地区（北美；欧洲）、肿瘤大小（1.1-3.0厘米；>3.0厘米）、AC/EC计划（每2周一次；每3周一次）和淋巴结状态（阳性；阴性）分层，以1:1的比例随机接受阿替利珠单抗/安慰剂1200mg静脉注射，每3周一次，与两种新辅助化疗方案同时进行。手术后，患者继续接受阿替利珠单抗单抗/安慰剂1200mg静脉注射，每3周一次，进行为期1年的辅助治疗。患者入选标准为根据ASCO/CAP指南确诊的ER阴性、PR阴性、HER2阴性浸润性乳腺癌。如果cN0/cN1活检阴性，原发肿瘤必须是T2/T3期；如果cN1活检阳性，cN2/cN3活检阳性，则必须是T1c/T2/T3期。
从2017年12月至2021年5月，1550名患者被随机分组。其中79%的患者年龄＜60岁，41%的患者原发肿瘤＞3cm， 41%的患者临床淋巴结阳性，36%的患者PD-L1阳性。中位随访时间为44个月，在2024年11月中旬之前，达到了预先指定的用于最终分析的EFS事件数量，并在2024 SABCS大会上进行报告。
★ GS3-06
新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗用于早期或局部晚期TNBC：一项随机、双盲、III期试验讲者：邵志敏（复旦大学附属肿瘤医院）
早期或局部晚期三TNBC首选新辅助治疗方案为包含蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇和铂类药物的四药化疗方案。越来越多的证据表明，阻断PD-1/PD-L1途径可能增强传统新辅助化疗的疗效。卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1抗体，在晚期或转移性TNBC中已显示出抗肿瘤活性。在此，研究人员进行了一项随机、双盲、III期试验（NCT04613674），以评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗在早期或局部晚期TNBC中的疗效和安全性。主要终点为pCR，次要终点包括EFS、无疾病生存期（DFS）、远端无疾病生存期（DDFS）和术前客观缓解率（ORR）。
共有441例患者随机接受治疗（其中卡瑞利珠单抗，n=222；安慰剂，n = 219）。中位随访时间为14.4个月，患者中位年龄为48.2岁；35.8%的患者在基线时为III期，70.5%表现为淋巴结累及。卡瑞利珠单抗+化疗组的pCR率为56.8%（95%CI，50.0%-63.4%），安慰剂+化疗组的pCR率为44.7%（95%CI，38.0%-51.6%）（p=0.0038）。无论PD-L1表达、淋巴结状态或基线时的疾病分期如何，卡瑞利珠单抗+化疗的益处都可被观察到。
在预后因素较差的患者中，卡瑞利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗的pCR率在淋巴结阳性患者中为57.8%（89/154）vs42.7%（67/157）（HR15.1%，95%CI，4.1～26.0）；在III期TNBC患者中，两组pCR率则为49.4%（39/79）vs38.0%（30/79）（HR 11.4%，95% CI，-4.0～26.8）。在各个阶段，卡瑞利珠单抗+化疗组≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为90.1%，而安慰剂+化疗组≥3级TRAE发生率为82.6%。
因此，在含铂的强化新辅助化疗中加入卡瑞利珠单抗，可显著提高早期或局部晚期TNBC患者的pCR率，且安全性可控。
TNBC分子特征与预后的关联
★ GS3-10
CALGB 40603（Alliance）研究中配对DNA和RNA分析揭示II-III期TNBC患者分子和预后特征讲者：
Brooke Felsheim（UNC School of Medicine,Chapel Hill, North Carolina）CALGB 40603研究是一项随机II期试验，旨在评估在标准蒽环类/紫杉烷类新辅助化疗中添加卡铂和/或贝伐珠单抗对II-III期TNBC的影响。本研究对238例患者的治疗前肿瘤样本进行了靶向DNA测序，并与匹配的治疗前RNAseq数据一起进行了分析。然后将这些结果与临床结果数据相结合，形成一个预后多变量弹性网络模型。
与其他TNBC数据集类似，本研究DNA结果确定TP53（86%）是最常见的体细胞突变基因，其次是MT-ND5（16%）、MT-ND4（12%）、CSMD3（8%）和PIK3CA（7%）。BRCA1，BRCA2和PALB2基因突变也被检测到，当合并到单个同源重组缺陷类别时，总数为15%。在四个数据集中，TNBC的DNA拷贝数格局非常相似，并且在很大程度上反映了以TCGA为特征的基底样乳腺癌的格局。
重要的是，没有DNA拷贝数改变区域、且只有一个体细胞突变基因（PIK3R2）与pCR或OS率相关。此外，本研究使用FUSCC、METABRIC和TCGA测试集，得到了一个31个特征的预后模型，其C指数性能值分别为0.68（0.66-0.69）、0.61（0.59-0.63）和0.83（0.82-0.84）。该模型中权重最大的特征是肿瘤分期和包括IgG特征在内的多种免疫特征，该模型的C指数值高于仅使用肿瘤分期训练的模型。
本研究提供了一个全面且综合的大型II-III期TNBC患者DNA和RNA的数据集。通过结合机器学习选择的分子特征来提高总体生存的预后准确性，而不仅仅是用于分期。此外，当接受新辅助化疗时，该模型能够识别出良好的总体生存结果。
高危TNBC患者的免疫治疗新前景
★ RF3-02
根据PD-L1、肿瘤浸润性淋巴细胞和残余肿瘤负荷评估辅助avelumab治疗高风险TNBC的疗效：III期A-BRAVE试验的次要和探索性终点。讲者：
Maria Vittoria Dieci（University of Padua, Padua，ltaly）A-BRAVE试验显示，对于高风险早期TNBC患者，使用抗PD-L1药物avelumab作为辅助治疗可以改善长期治疗效果。研究人员报告了根据PD-L1表达、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和残余肿瘤负荷（RCB）评估avelumab的疗效（DFS、DDFS和OS）。
III期A-BRAVE试验随机分配466名高风险早期TNBC患者，在完成标准手术和新辅助/辅助化疗后，接受1年的avelumab治疗或观察。高风险定义为原发手术时疾病负担高（Stratum A，n=83），或新辅助化疗后有侵袭性残留病灶（乳腺和/或淋巴结）（Stratum B，n=383）。
结果表明，PD-L1表达具有预后价值：每增加1%，与DFS（HR 0.99, 95%CI 0.97-1.00, p=0.014）、DDFS（HR 0.98, 95%CI 0.97-0.99, p=0.005）和OS（HR 0.99, 95%CI 0.97-1.00, p=0.049）的改善相关。PD-L1高表达与PD-L1低表达患者相比，显示出更好的治疗效果。在任何疗效终点上，PD-L1与治疗组之间没有显著的交互作用。然而，与对照组相比，avelumab的治疗获益在PD-L1低表达患者中更为明显。
在Stratum B中，RCB和TILs具有预后价值。根据RCB I、II和III的治疗效果分别为：3年DFS 76.7%，67.5%，32.4%；3年DDFS 76.5%，73.6%，39.7%；3年OS 83.1%，81.7%，46.6%，所有终点的p值均
因此，avelumab治疗高危TNBC的疗效并没有因ITT的PD-L1表达水平或在Stratum B中因TILs和RCB而产生显著差异。然而，这些生物标志物有助于识别预后较差的患者亚组，从这种治疗中实现最大程度获益。
★ RF3-03
比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs卡培他滨用于新辅助化疗后有残留病灶的TNBC患者的疗效——多中心、随机、开放标签、ll期Breastmmune-03研究最终结果讲者：
Olivier Trédan（Centre Lèon Bèrard，Lyon，France）Breastmmune-03是一项多中心、随机、开放标签的II期试验，比较了双免治疗方案（纳武利尤单抗+伊匹木单抗，NIVO+IPI）vs卡培他滨，作为RCB II-IIITNBC患者在标准新辅助化疗治疗以及手术后辅助治疗的疗效。
从2019年7月到2021年10月，在17个法国中心随机分配了95名患者，中位随访34.3个月。两组在OS方面无差异（HR: 0.98；95% CI: 0.44-2.20；p=0.97），局部区域复发率（LRR）和无远处转移生存率（DMFS）亦无差异。值得注意的是，NIVO+IPI组中38%的患者由于治疗相关不良事件（AE）而过早停止治疗，而卡培他滨组中这一比例为14%。NIVO+IPI组中最常见的AE（>10%）是心肌炎（仅3级），甲状腺功能亢进（28.9%），甲状腺功能减退（22.2%）、腹泻（11.1%）和疲劳（31.1%）。
尽管Breastmmune-03试验过早结束，但与卡培他滨相比，术后6个月NIVO+IPI联合治疗似乎并没有改善RCB II-III TNBC患者的临床结果。此外，免疫介导的AE限制了NIVO+IPI组合在这种情况下的使用。
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责任编辑：Sheep
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来源：医学界肿瘤频道一点号