摘要：眼部缺血再灌注损伤是导致视网膜退行性变的重要因素。在视网膜缺血再灌注损伤中，抑制VDAC1已被证明可改善线粒体功能并减少细胞死亡，但其作用机制有待进一步阐明。来自中国中南大学熊鲲团队通过细胞和动物研究发现线粒体蛋白VDAC1寡聚化在调节视网膜缺血再灌注损伤中的

撰文：万昊

眼部缺血再灌注损伤是导致视网膜退行性变的重要因素。在视网膜缺血再灌注损伤中，抑制VDAC1已被证明可改善线粒体功能并减少细胞死亡，但其作用机制有待进一步阐明。来自中国中南大学熊鲲团队通过细胞和动物研究发现线粒体蛋白VDAC1寡聚化在调节视网膜缺血再灌注损伤中的细胞泛死亡中起着重要的作用，这揭示其作为治疗视网膜缺血再灌注损伤的潜在价值。

眼部缺血再灌注损伤在视网膜退行性变和视神经损伤中起着至关重要的作用，常见于青光眼和糖尿病性视网膜病变。损伤主要源于缺血期间的氧气和营养物质缺乏，再灌注时由于氧化应激和炎症而加重。线粒体功能障碍是缺血再灌注损伤的核心。缺血期间缺氧会损害线粒体功能。在再灌注时，氧气的突然恢复会增加活性氧和钙水平，破坏线粒体功能，减少ATP生产，导致进一步的细胞损伤。

VDAC1是一种位于外线粒体膜的蛋白质，对调节线粒体功能至关重要。VDAC1结构的变化会影响细胞代谢和能量生产，导致线粒体功能障碍和细胞损伤。在视网膜缺血再灌注损伤中，抑制VDAC1已被证明可以改善线粒体功能并减少细胞死亡。

泛死亡是一种新发现的细胞死亡形式，结合了细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。它在感染和癌症等疾病中发挥作用。在视网膜缺血再灌注损伤中，我们之前的研究发现泛死亡是主要的细胞死亡形式。

中国中南大学熊鲲团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）发表的研究中发现，氧糖剥夺可诱导细胞泛死亡的发生（图1和2）。VDAC1抑制剂VBIT-12可通过抑制线粒体损伤减少活性氧累积，从而减少细胞泛死亡的发生（图3和4）。活性氧清除剂mito-TEMPO同样可减少细胞泛死亡的发生（图5）。并且VBIT-12和mito-TEMPO还可抑制泛死亡小体的形成（图6）。在急性高眼压模型大鼠模型中也可见类似结果（图7）。

图1：氧糖剥夺可诱导R28细胞损伤并且可诱导VDAC1的寡聚化

图2：氧糖剥夺可诱导R28细胞线粒体损伤和泛死亡表型，并可以促进细胞活性氧累积

图3：VBIT-12可抑制氧糖剥夺诱导R28细胞泛死亡表型

图4：VBIT-12可减少氧糖剥夺诱导VBIT-12寡聚化，并缓解R28细胞线粒体损伤和活性氧累积

图5：mito-TEMPO可减少氧糖剥夺诱导R28细胞线粒体损伤和活性氧累积

图6：mito-TEMPO可抑制损伤R28细胞泛死亡表型及泛死亡小体形成

图7：VBIT-12和mito-TEMPO可抑制急性高眼压诱导视网膜神经节细胞泛死亡表型

文章来源：Wan H, Ban X, He Y, Yang Y, Hu X, Shang L, Wan X, Zhang Q, Xiong K (2026) Voltage-dependent anion channel 1 oligomerization regulates PANoptosis in retinal ischemia–reperfusion injury. Neural Regen Res 21(4):1652-1664.

来源：中国神经再生研究杂志