摘要：探索新的治疗策略至关重要。替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）联合欧司珀利单抗（TIGIT抑制剂）及吉西他滨和顺铂（化疗）一线治疗不可切除局部晚期或转移性BTC，是复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队最新报道的临床研究成果（发表于《Signal Transduction
确认的客观缓解率（cORR）达到了 51.2% (21/41)，这意味着超过一半的患者肿瘤显著缩小或消失，其中有3例患者达到了完全缓解（CR）（肿瘤影像学上完全消失）。
疾病控制率（DCR） 为 82.9% (34/41)，表明绝大多数患者的病情得到了有效控制。
中位无进展生存期（mPFS）为 7.7个月，中位总生存期（mOS）达到了 17.4个月。相较于传统化疗（既往研究表明其mOS通常不足1年），这是一个不小的进步。
≥3级治疗相关不良事件（TRAEs） 发生率为 60% (27/45)，但其中绝大多数为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等血液学毒性，这些主要与联合的化疗（吉西他滨和顺铂）相关，是预期内且临床医生通常能够处理的。
免疫相关不良事件（irAEs） 发生率为 42.2% (19/45)，其中≥3级的irAE为 11.1% (5/45)。未出现新的非预期安全性信号，也无治疗相关死亡事件发生。这表明在经验丰富的医疗团队管理下，该联合治疗方案的安全性是可控的。
生物标志物与预后的相关性：迈向精准医疗的关键这项研究一个非常重要的亮点在于其探索性分析，它揭示了TIGIT和PD-L1的表达状态与治疗效果之间存在显著相关性：TIGIT阳性患者 vs TIGIT阴性患者cORR为 66.7% vs 40.9%；中位OS为 未达到 vs 12.9个月。PD-L1阳性患者 vs PD-L1阴性患者：cORR为 60.7% vs 33.3%；中位OS为 19.5个月 vs 13.8个月。TIGIT阳性且PD-L1阳性患者这部分患者获益最为显著，cORR高达 75.0%，并且3例达到完全缓解（CR）的患者均来自这一亚组；其mPFS为9.4个月，中位OS尚未达到。这意味着TIGIT和PD-L1表达可能作为预测该联合治疗方案疗效的有用生物标志物，有助于未来筛选出最可能从该疗法中获益的优势人群，实现精准治疗。樊嘉院士团队的这项研究为晚期胆道恶性肿瘤患者带来了新的希望：重要意义该研究是国际上首次探索PD-1抑制剂联合TIGIT抑制剂及化疗在BTC中应用的有效性和安全性的临床研究，填补了该领域的空白**。临床价值：替雷利珠单抗联合欧司珀利单抗及化疗展现出了优于当前标准治疗（单纯化疗或PD-1抑制剂联合化疗）的疗效潜力，且安全性可控，有望成为未来晚期BTC一线治疗的新选择。未来方向研究成果提示了TIGIT和PD-L1作为潜在预测性生物标志物的价值。当然，目前的结论基于一项单臂II期研究，其结果仍需大规模III期随机对照试验进一步验证。同时，哪些患者更能从这种联合治疗中获益，以及如何更好地管理免疫相关不良反应，也是未来需要持续关注的问题。这项研究是胆道恶性肿瘤治疗领域一个令人振奋的进展，为患者提供了新的治疗选择，也推动了肿瘤免疫治疗向更精准、更有效的方向发展。来源：eric28846一点号
