摘要：血小板植入延迟是造血干细胞移植后常见并发症，增加出血风险，甚至可能导致患者死亡。同时，植入延迟可能导致血小板输注依赖或抵抗，伴有输血不良反应增加，最终导致住院时间延长，医疗费用增加，以及生活质量下降[1-4]。

导读

血小板植入延迟是造血干细胞移植后常见并发症，增加出血风险，甚至可能导致患者死亡。同时，植入延迟可能导致血小板输注依赖或抵抗，伴有输血不良反应增加，最终导致住院时间延长，医疗费用增加，以及生活质量下降[1-4]。

既往已有多项研究证实，rhTPO有利于移植后血小板植入，减少血小板输注、改善患者预后[5]。此外，《造血干细胞移植后出血并发症管理中国专家共识（2021年版）》和《促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023 年版）》均推荐rhTPO用于治疗造血干细胞移植后血小板重建不良[5-6] 。

近日，浙江大学医学院附属第二医院发表在 Transfusion and Apheresis Science 的一篇题为Recombinant human thrombopoietin improves platelet engraftment after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with aggressive lymphoma的研究，为rhTPO在造血干细胞移植领域的应用再添重要循证。这也是首个评估rhTPO在侵袭性淋巴瘤患者ASCT后血小板植入作用价值的研究[7]。

研究设计

本研究是一项单中心、回顾性研究，在2012年7月1日至2021年12月31日，纳入65例恶性淋巴瘤并行大剂量化疗/ASCT的患者，旨在探索rhTPO在侵袭性淋巴瘤患者ASCT后血小板植入（定义为连续7天不输血，血小板计数≥20×109/L）中的有效性和安全性。其中，rhTPO组的40例患者在干细胞回输后血小板计数≤75×109/L时接受rhTPO治疗，对照组为25例未接受rhTPO治疗的历史患者。

研究结果

rhTPO促进血小板植入

rhTPO组所有患者均在移植后30天内实现了血小板植入、中性粒细胞植入。67.5%的患者在移植后30天内获得正常的血小板计数（≥100×109/L）。实现血小板计数≥100×109/L的中位时间为干细胞回输后d+22。

rhTPO组血小板植入的中位时间为干细胞回输后d+11，对照组血小板植入的中位时间为d+12。移植后d+13，rhTPO组血小板植入的累积发生率显著高于对照组（图1A）。rhTPO组和对照组中性粒细胞植入的中位时间均为d+10，两组中性粒细胞植入的累积发生率无显著差异（图1B）。

图1 移植后30天内rhTPO组和对照组血小板植入、中性粒细胞植入的累积发生率

多因素分析表明，rhTPO、CD34+细胞数量和淋巴瘤亚型是独立影响血小板植入的关键因素（表2）。

表2 影响血小板植入的多因素分析结果

亚组分析显示，当患者年龄大于45岁（P=0.036）、性别为男性（P=0.006）、诊断为IV期（P=0.014）以及既往治疗后获得部分缓解（PR）（P=0.039）时，更易从rhTPO的治疗中获益（表3）。

表3 影响血小板植入的亚组分析结果

（T1、T2分别为rhTPO组、对照组干细胞输注后血小板植入的中位时间）

rhTPO缩短住院时间

两组患者均在移植后30天内顺利完成造血重建。rhTPO组和对照组的平均血小板输注量分别为35.23U和32.24U（P=0.500）。移植后d+13~d+30，rhTPO组平均血小板输注量显著低于对照组（1.53U vs 7.28U，P=0.029）。

相较于对照组，rhTPO组患者的平均住院时间更短（26.58天 vs 33.52天，P

图2 两组患者的住院时间

生存结局和安全性

rhTPO组中位随访时间为39.1个月。两组的无进展生存期（PFS）无统计学差异（P=0.685），但rhTPO组的总生存期（OS）更佳（P=0.046）（图３）。

图３两组患者的PFS、OS结果

患者对rhTPO的耐受性良好，rhTPO组不良事件多为1-2级，无患者发生严重的不良反应。

研究结论

该研究首次证实了rhTPO在侵袭性淋巴瘤患者ASCT后血小板植入中的作用价值，表明rhTPO给药与更快的血小板植入密切相关，并进一步减少住院费用和住院时间。

参考文献

[1] Neil B, Joanna MH, Gordon LP, Richard PP. Platelets–to transfuse or not to transfuse. Lancet 2012;380:1287–9.

[2] Hyder MA, Goebel WS, et al. Low CD34+ cell doses are associated with increased cost and worse outcome after tandem autologous stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory germ cell tumors. Biol Blood Marrow Transpl 2018;24:1497–504.

[3] Limat S, Woronoff-Lemsi MC, et al. Effect of cell determinant (CD)34+ cell dose on the cost and consequences of peripheral blood stem cell transplantation for non-Hodgkin’s lymphoma patients in front-line therapy. Eur J Cancer 2000;36(18):2360–7.

[4] Sartor MM, Garvin F, et al. Failure to achieve a threshold dose of CD34+ CD110+ progenitor cells in the graft predicts delayed platelet engraftment after autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transpl 2007;40:851–7.

[5] 中华医学会血液学分会. 造血干细胞移植后出血并发症管理中国专家共识（2021年版）. [J].中华血液学杂志, 2021, 42(4) : 276-280.

[6] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版）[J].中华血液学杂志, 2023, 44(7) : 535-542.

[7] Qiu X, et al. Recombinant human thrombopoietin improves platelet engraftment after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with aggressive lymphoma. Transfus Apher Sci. 2024 Jul 2;63(5):103972.