在中国，乳腺癌已成为女性恶性肿瘤中的头号杀手，而超过90%的女性在首次诊断时处于疾病早期[1]。在早期乳腺癌患者中，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）型占据了绝大多数，预后相对较好。然而，这一亚型的患者也面临着特定的复发风险，包括术后5年内复发风险的双峰分布以及术后5年至20年的持续长期复发风险，这要求我们在临床上给予特别关注。摘要：在中国，乳腺癌已成为女性恶性肿瘤中的头号杀手，而超过90%的女性在首次诊断时处于疾病早期[1]。在早期乳腺癌患者中，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）型占据了绝大多数，预后相对较好。然而，这一亚型的患者也面临着特定的复发风险，包括术
HR+/HER2−早期乳腺癌复发风险持续存在
呈双峰分布
乳腺癌的分子多样性使其成为一种复杂的疾病，其中HR+/HER2-乳腺癌是最为普遍的亚型，大约占所有乳腺癌病例的70%。在早期HR+/HER2-乳腺癌的治疗中，辅助内分泌治疗已经显著改善了患者的预后，5年生存率接近95%。尽管如此，据研究，在接受标准内分泌辅助治疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，5年内的复发风险高达20%至30%[3]。我国的真实世界研究也揭示了一个严峻现实：即使在接受了辅助放化疗、SERM、AI联合OFS等强化治疗方案后，仍有约25%的HR+/HER2-早期乳腺癌患者会在5年内经历复发或死亡[4]。复发风险呈现出明显的双峰分布，复发高峰分别在术后3年和5年内出现[5]。更令人关注的是，即使是那些在5年内没有复发的I-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，他们的复发风险并不会随着时间的推移而降低，反而可能在长达20年的时间里持续累积[6]。因此，识别那些具有高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，并早期干预，对于减少复发风险、实现治愈目标至关重要。淋巴结阳性和N0伴高危因素者均存在高复发风险
HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险是由多种因素共同作用的结果，其评估依赖于多种临床病理学特征，包括淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67表达水平、绝经状态和基因组风险等。其中，区域淋巴结状态是早期乳腺癌预后的关键指标，淋巴结阳性是早期乳腺癌患者预后不良的独立风险因素[7]。荟萃分析[8]显示，1-3个淋巴结转移（N1）和4-9个淋巴结转移（N2）患者的5年复发风险分别为10%和22%，而20年长期复发风险分别为31%和52%。
即使是无淋巴结转移（N0）但伴有高危因素的患者，其短期和长期复发风险也不容忽视。2024年ASCO大会上公布的一项美国真实世界研究[9]强调了N0伴高危因素患者复发风险的重要性，这类患者的3年、5年和7年累积复发风险分别为8.5%、17.4%和25.7%。同年九月，ESMO大会上公布的一项美国真实世界研究[10]显示，经过标准辅助内分泌治疗后，HR+/HER2-早期乳腺癌中N1患者的3年、5年和7年累积复发风险分别为7.5%、12.5%和17.1%，而N0伴高危因素患者的风险分别为8.1%、12.6%和16.9%。该项研究提示我们，N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险与N1相似，需要临床医生给予更多关注。
覆盖N+和N0伴高危因素人群
CDK4/6抑制剂辅强治疗疗效显著
尽管内分泌治疗已成为HR+/HER2-早期乳腺癌患者的标准辅助治疗手段，但临床研究和真实世界数据均显示，对于某些特定患者群体，内分泌治疗并未能有效降低复发风险，存在较大未满足的治疗需求。尤其是我国乳腺癌患者具有发病年龄较早、I-III期患者比例较高的特点，其复发风险更高，预后更差，对有效辅助治疗手段的需求更为迫切。
随着CDK4/6抑制剂的问世，HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗局面得到了显著改善。NATALEE研究和monarchE研究均探索成功，其中monarchE研究的积极结果促使CDK4/6抑制剂被批准用于治疗淋巴结阳性的高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者，这些患者包括有≥4个阳性腋窝淋巴结，或1-3个阳性腋窝淋巴结并伴有肿瘤大小≥5 cm、组织学分级3级、Ki67>20%等条件的患者。而NATALEE研究则在更广泛的复发风险人群中取得了显著疗效，包括所有N+和N0伴高危因素人群，开启了CDK4/6抑制剂辅助治疗的新篇章。具体来说，NATALEE研究涵盖了IA期的全部N1患者和部分伴有高危因素的N0患者（例如G3或G2且Ki67≥20%、基因检测显示高风险），以及所有的IB期和II期患者。这些研究的卓越成果不仅重新定义了早期HR+/HER2-乳腺癌的复发风险人群，也为临床治疗提供了新的指导。
参考文献:
1. Li J, et al. JAMA NetwOpen. 2023 Jun 1;6(6):e2321388.
2. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.
3. Sheffield KM. A real-world US study of recurrence risks using combined clinicopathological features in HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncol. 2022 Jul;18(21):2667-2682.
4. Y. Fan, et al.2023 ESMO abstract 256P.
5. 刘玲玲,林芳,韩耀风,等. 不同分子分型乳腺癌术后复发转移风险及其时间分布规律 [J]. 中国卫生统计, 2017, 34 (01): 7-10+14.
6. Pan H. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1836-1846.
7. 邱鹏飞,王永胜. 前哨淋巴结时代乳腺癌的精准区域处理:演进与展望 [J]. 中国癌症杂志, 2022, 32 (08): 680-687.
8. Pan H, et al.N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
9. Pedram Razavi, et al.2024 ASC0 e12533.
10. Komal J, et al, 2024 ESMO 292P.
审批码KIS0035556-81424，有效期为2024-12-18至2025-12-17，资料过期，视同作废
来源：壹生