摘要：很多有高血糖问题的朋友都知道，糖尿病并不是一下子突然发生的，在进展为确诊的2型糖尿病之前，绝大多数人都会经历一个血糖升高超出正常水平，但还不足以确诊糖尿病的“糖前期”阶段。而这个阶段，也正是做好血糖干预预防，减少进展为糖尿病的关键时期。
很多有高血糖问题的朋友都知道，糖尿病并不是一下子突然发生的，在进展为确诊的2型糖尿病之前，绝大多数人都会经历一个血糖升高超出正常水平，但还不足以确诊糖尿病的“糖前期”阶段。而这个阶段，也正是做好血糖干预预防，减少进展为糖尿病的关键时期。
近年来，膳食补充剂在慢病管理中的作用备受关注，其中，深海鱼油因富含n-3多不饱和脂肪酸（主要为DHA和EPA）成为了一种很多人都在服用的营养补充剂。关于服用鱼油补充剂，与血糖代谢的关联研究，并没有得出明确的结论。
一项新近发表的大规模前瞻性队列研究发现，不仅通过大规模的数据新研究发现，深海鱼油补充剂，能够有助于显著降低糖前期人群发展为2型糖尿病的风险，也通过动物和细胞实验，深入揭示了鱼油发挥其降糖作用的生物学机制。
这项研究通过多层次的设计，构建了从“观察现象”到“验证机制”的完整证据链，证明了补充鱼油对于改善血糖代谢，降低糖尿病风险的重要作用。
在这项新研究中，研究人员利用英国生物银行的数据库，筛选出了48358名被确认为糖前期的参与者，这些参与者的平均年龄63.6岁，从研究开始时，研究者通过调查问卷调查了其是否服用鱼油补充剂的信息，信息现实参与者中有近三分之一（16180人）的参与者服用鱼油。
此后，研究团队对4.8玩命参与者进行了长达7.8年的随访，并追踪记录了新发2型糖尿病的病例。这种大规模、长周期的前瞻性设计，是评估生活方式因素与疾病风险关系的金标准方法之一。
在长达近8年的随访期间，48358名糖前期参与者中共有3385人最终发展为2型糖尿病。在排除了年龄、性别、种族、体重指数（BMI）、教育水平、吸烟饮酒习惯、体力活动、饮食模式、其他补充剂使用以及多种慢性病史等一系列潜在混杂因素的干扰后，研究分析结果显示，与不吃鱼油的参与者相比，常规服用鱼油糖前期人群，进展为2型糖尿病的风险显著降低了9%！
更为难能可贵的是，这个结论在多项敏感性分析中都保持了一致性，在亚组分析还发现，这种保护性关联，在女性中似乎更为明显。
为了探究鱼油在体内的实际作用，研究使用了糖尿病动物模型的试验小鼠，其特征是肥胖和严重的高血糖。研究人员在这些小鼠的饮食中分别添加DHA或EPA，持续10周，然后检测其血糖水平、胰岛素敏感性，并对骨骼肌组织进行深入的代谢组学和分子生物学分析。
研究结果显示，鱼油显著改变了实验小鼠数百种肌肉代谢物水平，这些代谢物水平的改变，都表明鱼油补充促进了葡萄糖糖的代谢过程，显著改善了胰岛素抵抗，提升了肌肉对于普通的摄取与代谢能力。
为了更精确地揭示分子机制，研究还是用了体外细胞模型，通过模拟糖前期或2型糖尿病患者的肌肉细胞状态，并在培养基中加入DHA或EPA，以直接观察这两种关键脂肪酸对肌肉细胞葡萄糖摄取、信号通路和相关蛋白表达的具体影响。
要知道，骨骼肌是人体消耗葡萄糖的“主力军”，约占餐后胰岛素刺激下全身葡萄糖摄取的70%-80%。在糖前期和2型糖尿病状态下，肌肉细胞产生胰岛素抵抗，导致其摄取和利用葡萄糖的能力下降，从而使血糖升高。这项研究的动物和细胞实验精准地揭示了DHA和EPA如何“唤醒”肌肉的这种能力。
研究发现，葡萄糖进入肌肉细胞需要通过一种名为“葡萄糖转运蛋白4”（GLUT4）的蛋白质。平时，GLUT4像货物一样储存在细胞内部的囊泡里。当胰岛素发出信号时，这些囊泡会移动到细胞膜表面，与之融合，从而将GLUT4“摆放”到细胞膜上，形成一个通道，让血液中的葡萄糖得以进入细胞内被分解利用。
研究发现，DHA和EPA虽然不直接增加肌肉细胞中GLUT4的总量，但它们能够显著促进GLUT4从细胞内部向细胞膜的“转移”过程。通过显微镜下的荧光标记技术，研究人员清晰地观察到，经DHA或EPA处理的胰岛素抵抗肌细胞，在胰岛素刺激下，其细胞膜上的GLUT4数量显著增多。
简而言之，鱼油通过通过提升运送GLUT4的囊泡的“工作效率”，使其更快速地抵达细胞膜并完成融合，从而大大提高了肌肉摄取葡萄糖的效率。
除此之外，鱼油优化提升肌肉细胞中负责把葡萄糖转化为能力的相关酶和负责提高肌糖原合成的相关酶的水平，增强了葡萄糖进入细胞后的利用，不但增强了葡萄糖被分解代谢后提供能量的能力，也提升了以糖原形式储能的能力。
这项高质量的研究为糖前期人群通过补充鱼油来降低糖尿病风险提供了有力的科学证据。但作为普通大众，我们应如何科学、理性地看待和应用这一结论呢？
首先鱼油补充剂可使糖前期人群降低9%的新发糖尿病风险，虽然具有重要的公共卫生意义，但这并不意味着单靠吃鱼油就一定能够预防糖尿病。预防糖尿病的基石依然是健康的生活方式，包括：均衡饮食（增加全谷物、蔬菜和瘦肉蛋白，减少精制碳水和含糖饮料）、规律的体育锻炼、维持健康体重、戒烟限酒。鱼油补充应被视为在健康生活方式基础上的一个有益补充。
尽管鱼油是常见的膳食补充剂，但在开始长期服用前，特别是对于已经患有某些疾病或正在服用其他药物的人群，还是应该做好专业评估。可根据个体的具体健康状况（如凝血功能、血脂水平等）和正在使用的药物（如抗凝药华法林），评估您是否适合补充鱼油。
除了补充剂，我们也可以通过饮食增加n-3多不饱和脂肪酸的摄入。富含DHA和EPA的深海鱼类，如三文鱼、鲭鱼、沙丁鱼、金枪鱼等，是最佳的天然食物来源。每周食用1-2次这类鱼肉，是全球多项膳食指南推荐的健康饮食习惯。
对于数以亿计的糖前期患者而言，这一发现无疑提供了一个简单、易行且具有科学依据的潜在干预策略。但还是要强调的是，任何膳食补充剂都不能替代健康的生活方式。鱼油补充可以作为综合预防方案的一部分，将有助于糖前期患者的糖尿病预防。
参考文献:
Marine N-3 Fatty Acids Mitigate Hyperglycemia in Prediabetes by Improving Muscular Glucose Transporter 4 Translocation and Glucose Homeostasis. Research. 2025;8:0683.
来源：李药师谈健康一点号