黄慧强教授对话朱军教授介绍大会次日淋巴瘤领域重磅研究

摘要：2024年美国血液学会（ASH）年会于12月7日至10日在美国圣迭戈盛大召开，作为血液学领域的国际顶级盛会之一，这场大会吸引了全球血液学临床、科研工作者的目光，也受到国内广大同道们的热切关注。为了能让大家第一时间了解到每天会议上的最精彩、最重磅内容，《肿瘤瞭望

编者按：2024年美国血液学会（ASH）年会于12月7日至10日在美国圣迭戈盛大召开，作为血液学领域的国际顶级盛会之一，这场大会吸引了全球血液学临床、科研工作者的目光，也受到国内广大同道们的热切关注。为了能让大家第一时间了解到每天会议上的最精彩、最重磅内容，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别策划《时讯联播·今日ASH》栏目，特邀北京大学肿瘤医院朱军教授担任栏目主持人，通过每天连线现场专家，旨在为大家带来第一手的会议资讯。在大会第二天，我们非常荣幸地连线到了中山大学肿瘤医院淋巴瘤中心黄慧强教授，请他介绍大会第二日淋巴瘤领域的重磅研究。

跟随大咖视角，直击ASH现场

朱军教授：黄教授您好，大会已进入第二天，今天会议上公布了哪些淋巴瘤领域的重磅研究成果，请您给我们介绍一下？

黄慧强教授：朱教授好，今天（12月8日）上午我在淋巴瘤口头报告专场，关注到四项非常有意义的研究，下面我来给大家逐一分享。

来自EBMT淋巴瘤工作组的报告

这项报告回顾性分析了2002年至2022年期间在欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）及其合作亚洲中心注册上传的自体移植与异基因移植的临床数据。这可能是迄今有关外周T细胞淋巴瘤自体移植与异基因移植数据量最大的研究结果综合报道。更重要的是，中位随访时间长达3.3年至3.9年。从研究结果来看，在外周T细胞淋巴瘤中，自体移植与异基因移植的效果都是不错的。自体移植安全性较好，异基因移植复发率低，但其移植相关的死亡率较高。因此，尽管两种疗法的总生存不相上下，但对于CR1或CR2的患者，研究者还是建议优先考虑自体移植。

不过，研究者也发现在异基因移植有效的患者中，无论是一线、二线还是三线治疗，效果其实都差不多。而且他们还强调，对于肿瘤负荷比较高的患者，异基因移植后的复发率仍会较高。在免疫靶向治疗时代，自体和异基因移植看起来似乎有些过时，但从这项长期的、大量的数据来看，它们仍是非常有效不可替代的治疗手段。鉴于我国外周T细胞淋巴瘤患者人数较多，我认为自体和异基因移植，尤其是自体移植，还是值得关注。当然，我们也需要思考如何与新的治疗药物结合，进一步提升自体和异基因移植的效果，这是我们未来亟需解决的一个问题。

来自国际PETAL协作组的报告

这项报告是来自国际外周T细胞淋巴瘤（PETAL）协作组的大规模研究结果，涵盖了全球多个国家的数据，研究主要聚焦于NK/T细胞淋巴瘤和其他外周T细胞淋巴瘤，创建了一个新的复发/难治性T细胞淋巴瘤的临床预后指数（PIRT）评分。该评分系统包括六个指标：年龄>60岁、原发难治性疾病、非血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）亚型、结外部位>1个、Ki-67≥40%，以及诊断时淋巴细胞绝对数低于正常下限（LLN）。我们可以看到该系统涵盖了肿瘤负荷、年龄、生物学行为以及整体免疫状态等临床指标。

作者认为这是一个简单实用可行预后评分系统，而且已在训练集、测试集和独立数据集中得到验证，有助于复发/难治性T细胞淋巴瘤患者的合理分层，对指导后续精细化治疗及相关临床研究具有积极的价值，建议大家多关注。

来自美国CIBMTR登记处CAR-T治疗结果报告

这项报告是来自国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）登记处的研究，探讨和分析了liso-cel作为二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的真实世界疗效。当前无论是国内还是国外，CAR-T治疗都备受关注。特别是CD19 CAR-T在淋巴瘤领域的应用，已经相当成熟。但是如何更好地使用CAR-T，仍是我们需要深入探索的课题。CIBMTR的报告显示，在真实世界中，liso-cel在二线治疗中的表现令人瞩目。这项研究共纳入了128例患者，中位随访时间为6.2个月，总体有效率（ORR）达84%，完全缓解（CR）率达68%。作者认为，这一结果与他们过往的临床试验——TRANSFORM和Pilot研究具有可比性。

该研究还关注了CAR-T治疗的安全性。在真实世界中，这种CAR-T疗法导致的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应都是可控的。因此，作者认为，无论是年轻还是年老的患者，未来都有可能通过CAR-T治疗,在二线获得更好的疗效。总之，这项研究为CAR-T治疗的广泛应用提供了更多的证据。不过，我想强调的是，虽然将CAR-T用于二线治疗时疗效会更好，但在中国由于CAR-T上市时间稍晚，部分患者采用CAR-T治疗时可能已经到了三线或四线治疗阶段。然而，即使是在这些阶段，CAR-T治疗仍然可以发挥相当不错的作用。关键是如何为非临床研究真实世界患者创造CAR-T切入的理想时机，是我们未来需要进一步交流、探讨的问题。

关于双抗的真实世界研究

这项报告讨论了双抗在CAR-T治疗失败后的应用结果。双抗与CAR-T都是当前备受关注的最新治疗手段，大家都在思考如何更好地使用它们。目前，国外主流意见认为CAR-T的应用优先级更高，尤其是在复发后的二线或三线治疗中，CAR-T的应用较为普遍。然而，也相当一部分患者会出现CAR-T治疗失败，既往临床试验显示针对这部分患者，双抗的完全缓解（CR）率可达40%，因此在CAR-T治疗失败后，国外较多采用双抗进行挽救治疗。然而，目前关于该方面的真实世界研究结果却鲜有报道。本次大会上的这项研究回答了这个问题。

研究在14家学术机构中选取CAR-T治疗失败后接受双抗治疗64例患者。结果显示，ORR 54%，CR率 33%，中位随访13.3个月，其中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）也仅为7.5个月，疗效并不太理想，特别是对于高乳酸脱氢酶（LDH）水平、双打击或CAR-T治疗后90天内复发的患者，他们的预后更差。一旦双抗挽救治疗失败，患者的mOS仅为2个多月。长期以来，我们认为CAR-T治疗失败后还有双抗挽救治疗可以作为备选有效方案，但从真实世界研究结果来看，CAR-T治疗失败后患者的预后并不乐观，特别是当双抗控制不好时，疗效极差。这提示我们未来需要更加关注如何尽早将CAR-T和双抗结合起来，以减少这类患者的数量，并尽早开展相关的针对性临床研究。

朱军教授：非常感谢黄教授从现场发回的精彩报道，带我们一起见证了淋巴瘤领域最具影响力的研究成果，从传统移植治疗到新型预后评分系统，再到当前炙手可热的CAR-T、双抗治疗，为临床诊疗和未来研究带来了颇多启示。这些成果也预示着临床实践的新篇章，有望为淋巴瘤患者带来福音，再次感谢黄教授。

播报专家

黄慧强教授

中山大学肿瘤医院淋巴瘤中心

主任医师、博士生导师

中国老年健康协会理事

中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主任委员

CSCO中国淋巴瘤联盟副主席

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会荣誉主委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会荣誉主委

P-Gemox和DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤先后被美国NCCN指南推荐，近年在国际期刊上发表第一或通讯（共同）作者文章多篇包括：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer comunication和STTT等

主持专家