摘要:新冠疫情期间,许多人曾因此丧命,而mRNA疫苗是这次疫情的重要转折点。新冠肺炎mRNA疫苗含有冠状病毒用来附着在人体细胞上的刺突蛋白的遗传密码。当接种疫苗的人的细胞吸收mRNA时,它们开始产生刺突,刺突本身就是一种无害的蛋白质。免疫系统通过产生针对它们的抗体来
新冠疫情期间,许多人曾因此丧命,而mRNA疫苗是这次疫情的重要转折点。新冠肺炎mRNA疫苗含有冠状病毒用来附着在人体细胞上的刺突蛋白的遗传密码。当接种疫苗的人的细胞吸收mRNA时,它们开始产生刺突,刺突本身就是一种无害的蛋白质。免疫系统通过产生针对它们的抗体来对新产生的尖峰做出反应。如果该人接触到冠状病毒,这些抗体以及免疫系统T细胞已经准备好中和它,保护个人免受新冠肺炎的侵害。
深入了解mRNA
mRNA代表“信使RNA”。它是我们细胞的天然部分,携带来自我们部分DNA(我们的基因)的一组临时指令。它告诉细胞如何制造某种蛋白质,然后将其分解。
作用:
为身体制造蛋白质提供短期指令;
仅在细胞的外部起作用(不在DNA生活的细胞核中);
在几小时到几天内分解。
并且,mRNA不会影响基因所在之处的DNA,并且不会长期留在体内自行复制或传播。
mRNA癌症疫苗
新冠mRNA疫苗的成功,让研究人员的目光投向了更加复杂、难搞的“癌症”。与用于预防的新冠mRNA疫苗不同,用于癌症的mRNA疫苗旨在治疗,但是他们的原理是相同的:利用信使核糖核酸(mRNA)分子来促使机体产生蛋白质,这些蛋白质能够激活免疫系统,使其攻击外来入侵者(如新冠病毒)或异常细胞(如肿瘤细胞)。
当mRNA疫苗注射入体内后,会进入细胞,并向细胞发出临时指令,让细胞制造一种或多种存在于癌细胞表面的蛋白质。随后,免疫系统就能学会将这些蛋白质识别为“标志物”,并攻击携带这些标志物的癌细胞。
肺癌疫苗已研发!mRNA疫苗联合方案疾病控制率达80%
目前针对mRNA癌症疫苗的临床试验正在进行中,早期结果显示出有希望的效果。2025年美国癌症研究协会(AACR)上展示了一款编码TAA的mRNA疫苗(BNT116)联合cemiplimab治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)体弱患者队列的I期LuCa-MERIT-1研究数据。
20名患者接受了BNT116联合cemiplimab治疗。最佳总体反应是20人中有9人(45%)出现部分反应(PR),有7人(35%)疾病稳定。确认客观缓解率为45%,疾病控制率为80%,中位无进展生存期为9.9个月。
而在2024年美国癌症研究协会(AACR)公布的BNT116联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌患者的结果显示:客观缓解率(ORR)为35%,7例患者实现部分缓解(PR),10例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为85%,中位无进展生存期(mPFS)为4.4个月。
证明BNT116联合疗法在非小细胞肺癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。
个性化肿瘤疫苗
现在,mRNA疫苗可以快速设计和生产,因为癌细胞的特性经常发生变化。癌细胞通常很狡猾,它们可以隐藏在众目睽睽之下,并使用各种技巧来逃避我们的免疫防御。
科学家或许能够在癌症发生变化之前,设计出针对癌细胞独特特征(新抗原)的个性化mRNA疫苗。免疫系统可以攻击带有这些新抗原的癌细胞,而不会伤害正常细胞。由于每种癌症都拥有独特的新抗原组合,因此个性化方法可能非常有效。
个性化新抗原疫苗实现多名患者肿瘤缩小
Autogenecevumeran(BNT122)是一款基于mRNA疫苗技术的可编码个性化新抗特异性免疫疗法。1月6日,英国皇家马斯登医院和癌症研究所等研究人员在《自然医学》发表了BNT122的I期临床试验(NCT03289962)结果,评估其在晚期实体瘤中的安全性和初步疗效。
研究分为两个治疗方案:单药治疗组(仅接受BNT122疫苗)和联合治疗组(BNT122+阿替利珠单抗)。结果显示:
单药治疗组:1例胃癌患者达到完全缓解(CR)。
联合治疗组:1例乳腺癌患者达到部分缓解(PR)。1例直肠癌患者达到完全缓解(CR)。
病例报告
患者21(直肠癌):肺部靶病灶完全消失(CR)。
患者13(三阴性乳腺癌):肺转移病灶缩小,实现部分缓解(PR)。
患者38(肾癌):胸膜靶病灶从108mm缩小至10mm。
该试验展示了个性化新疫苗在晚期实体瘤患者中的可行性。
结语
mRNA疫苗是癌症治疗研究的一个有前途的领域。尽管目前尚未获得批准,但它们正在研究用于治疗多种类型的癌症。mRNA癌症疫苗代表了医学的未来方向:更精准、更个性、更智能。随着科技的不断发展和研究的深入,我们有理由相信,mRNA癌症疫苗将会在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用。也许有一天,癌症将不再是不治之症,而是成为一种可以管理的慢性病。
来源:康和源免疫之家