点亮“蝴蝶宝贝”的生命之光：英国临床试验为罕见皮肤病患者带来新希望

摘要：在我们周围，有这样一群特殊的孩子，他们的皮肤如同蝴蝶翅膀般脆弱，轻微的触碰就会导致皮肤起泡、破损，甚至留下永久的疤痕。他们患有一种名为隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的罕见遗传性皮肤病，医学界和患者家属通常亲切地称他们为"蝴蝶宝贝"。

在我们周围，有这样一群特殊的孩子，他们的皮肤如同蝴蝶翅膀般脆弱，轻微的触碰就会导致皮肤起泡、破损，甚至留下永久的疤痕。他们患有一种名为隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB） 的罕见遗传性皮肤病，医学界和患者家属通常亲切地称他们为"蝴蝶宝贝"。

多年来，这种疾病一直缺乏有效治疗方法，患者只能依靠痛苦的伤口护理和感染控制来维持生命。然而，最新的医学突破带来了曙光——来自脐带的间充质干细胞正在改变这些患者的命运。

蝴蝶之痛：认识RDEB疾病的残酷现实

隐性营养不良性大疱性表皮松解症（Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa，RDEB）是一种罕见且严重的遗传性皮肤疾病，发病率约为百万分之一，是由COL7A1基因突变引起的，该基因负责编码形成VII型胶原蛋白。

在健康人体内，VII型胶原蛋白形成名为"锚定纤维"的结构，将皮肤的表皮层与真皮层牢固地连接在一起。RDEB患者无法产生功能性VII型胶原蛋白，导致皮肤层间连接缺失。

这使得患者的皮肤和黏膜极度脆弱，轻微摩擦就会导致水疱和皮肤损伤。除了外部皮肤，这种情况还会影响口腔、食道和角膜等内部组织，导致患者面临：

l 慢性伤口和广泛性皮肤损伤

l 指趾融合（伪并指畸形）导致功能丧失

l 严重营养不良和贫血（因进食困难）

l 侵袭性鳞状细胞癌风险极高

l 预期寿命显著缩短

近年来，多项临床研究探索了干细胞治疗RDEB的安全性和有效性。曾经一项在西班牙进行的I/II期临床试验评估了静脉输注半相合骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）对RDEB患者的治疗效果。

近期，由英国大奥蒙德街儿童医院（GOSH）领导的研究再次映入大家视线。这项研究表明，间充质基质细胞（MSC，俗称干细胞）的定期输注可显著改善儿童RDEB患者的症状。

研究团队对多名患儿进行了系统治疗和观察，通过定期输注来自健康捐赠者的间充质干细胞。结果显示，这种治疗方法是安全且耐受性良好的，更重要的是，在多次输注后，患儿的临床症状出现了明显改善【1】。

干细胞如何修复"蝴蝶"的翅膀

间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞，存在于多种组织中，包括骨髓、脂肪组织，以及近年来备受关注的脐带血和脐带组织。这些细胞具有免疫调节特性、抗炎效果和促进组织修复的能力，使其成为治疗RDEB的候选之一。

而相比其他来源的间充质干细胞，脐带血间充质干细胞具有免疫原性低、来源丰富、采集无痛苦等优势。

通过目前研究，干细胞治疗皮肤病的机制主要涉及两个方面：免疫调节功能和再生促进能力。研究表明，间充质干细胞可抑制Th17细胞的活性，减少IL-17和TNF-α的表达，增加IL-10的产生。它们还能通过改变树突状细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子和趋化因子来调节先天和适应性免疫反应，抑制激活的T和B细胞的增殖，并阻碍自然杀伤（NK）细胞的细胞毒活性。