摘要：加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究人员发现，常用抗抑郁药物或能增强免疫系统的抗癌能力。通过激活T细胞，这类药物在缩小肿瘤和提升现有癌症疗法效果方面展现出巨大潜力。
加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究人员发现，常用抗抑郁药物或能增强免疫系统的抗癌能力。通过激活T细胞，这类药物在缩小肿瘤和提升现有癌症疗法效果方面展现出巨大潜力。
抗抑郁药物增强免疫细胞抗癌能力，或成癌症治疗增效剂
加州大学洛杉矶分校最新研究表明，常用处方类抗抑郁药物或能增强人体抗癌防御能力。这项发表于《细胞》期刊的研究显示，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）能提升T细胞的抗癌能力，并在小鼠和人类多种癌症模型中显著抑制肿瘤生长。
“SSRIs 不仅能让大脑更愉悦，还能让T细胞在抗击肿瘤时更具活力。”该研究资深作者、再生医学与干细胞研究中心成员杨丽丽（Lili Yang）教授表示：“这类药物数十年来已安全用于抑郁症治疗，将其重新用于癌症治疗比开发全新疗法更具可行性。”
【血清素的多元生理功能】
美国疾控中心数据显示，全美八分之一的成年人服用抗抑郁药物，其中 SSRIs 是最常用处方药。百忧解、西酞普兰等药物通过阻断血清素转运蛋白（SERT）作用来提升血清素水平——这种常被称为"快乐激素"的物质虽以调节情绪著称，实则影响消化、代谢及免疫系统等多重生理功能。
【从 MAO 抑制剂到 SSRIs 的研究转向】
杨丽丽团队在观察到肿瘤免疫细胞中血清素调节分子水平升高后，开始研究血清素与癌症的关联。他们最初聚焦于单胺氧化酶A（MAO-A）——这种酶会分解血清素及其他神经递质。
2021 年，研究人员发现 T 细胞在检测到肿瘤时会增加 MAO-A 产量，从而削弱其抗癌能力。使用最早期的抗抑郁药 MAO 抑制剂治疗黑色素瘤和结肠癌小鼠时，T细胞攻击肿瘤的效果显著提升。但由于 MAO 抑制剂存在严重安全风险，团队将目光转向另一个血清素调节靶点：SERT。
“与分解多种神经递质的 MAO-A 不同，SERT 的唯一功能是运输血清素。”研究第一作者、杨实验室高级科学家李博（Bo Li）博士解释道：“SSRIs针对SERT发挥作用且副作用极小，使其成为极具吸引力的治疗靶点。”
【SSRIs的抗癌机制验证】
研究人员在黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和膀胱癌模型中测试 SSRIs 效果，发现 SSRI 治疗使肿瘤平均缩小超 50%，并显著增强杀伤性T细胞的抗癌能力。杨丽丽教授指出：“SSRIs 通过增强血清素信号传导，重塑肿瘤微环境中T细胞的战斗能力。”
【协同抗癌的治疗前景】
团队将 SSRI 与抗 PD-1 抗体（常见免疫检查点阻断疗法）联用，在黑色素瘤和结肠癌模型中取得突破性效果：联合治疗使所有小鼠肿瘤显著缩小，部分个体甚至实现完全缓解。课题组联合创始人詹姆斯·埃尔斯坦-布朗（James Elsten-Brown）表示：“免疫检查点阻断疗法对不足 25% 的患者有效。若 SSRIs 能安全提升疗效，将产生重大临床影响。”
【临床转化路径】
下一步，团队将验证正在服用 SSRIs 的癌症患者（特别是接受免疫检查点阻断疗法者）是否具有更好预后。杨丽丽教授表示：“约 20% 癌症患者服用抗抑郁药（主要为 SSRIs），这为研究药物改善疗效提供了独特机会。我们计划开展临床试验，比较用药与非用药患者的治疗结果。”
她特别强调：“利用已获 FDA 批准的药物开发癌症新疗法，有望大幅缩短研发进程。数据显示全新癌症疗法从实验室到临床平均需 15 亿美元，而药物再利用仅需 3 亿美元——这种策略显然具有巨大潜力。”
知识产权声明：此项新发现的治疗策略已由加州大学洛杉矶分校技术开发集团代表加州大学校务委员会提交专利申请，杨丽丽与李博作为共同发明人。
研究资助声明：该研究获得美国国立卫生研究院（NIH）、加州再生医学研究所（CIRM）、Tower癌症研究基金会、 UCLA Broad干细胞研究中心Rose Hills基金会创新者基金，以及 UCLA Jonsson 综合癌症中心与 Broad 干细胞研究中心 Ablon 学者奖联合资助。
参考文献：Bo Li、James Elsten-Brown、Miao Li、Enbo Zhu、Zhe Li、Yuning Chen、Elliot Kang、Feiyang Ma、Jennifer Chiang、Yan-Ruide Li、Yichen Zhu、Jie Huang、Audrey Fung、Quentin Scarborough、Robin Cadd、Jin J. Zhou、Arnold I. Chin、Matteo Pellegrini 和 Lili Yang 于2025年5月21日在《细胞》发表的《血清素转运蛋白通过调控肿瘤内血清素轴抑制抗肿瘤免疫》。DOI:10.1016/j.cell.2025.04.032
文章来源：Tiare Dunlap，加州大学洛杉矶分校健康科学学院
来源：康嘉年華一点号