摘要：前 言由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）正于当地时间9月6日-9日在西班牙巴塞罗那火热召开中。作为肺癌领域最具影响力的年度学术盛会之一，多项领域内研究成果在本次WCLC大会集体亮相。其中，全球首个评估赛沃替尼联合奥希替尼用

数据显示，在基线具有有效NGS ctDNA数据的343例患者中，229例具有高水平MET异常状态（MET IHC3+/≥90%和/或FISH10+）。在高水平MET异常患者中，基线检测到EGFRm ctDNA的患者比例为91%，高于非高水平MET异常患者（77%），提示基线检测到EGFRm ctDNA与高水平MET异常状态相关。在伴高水平MET异常且接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗的患者中，基线未检测到EGFRm ctDNA的患者中位PFS在数值上优于检测到EGFRm ctDNA的患者（10.4 vs 5.7个月），ORR同样获益更佳（58% vs 50%）。

生物标志物一致性分析显示，MET组织NGS检测与MET FISH10+结果高度吻合，阳性一致性百分比（PPA，敏感性）为95%，阴性一致性百分比（NPA，特异性）为86%。而MET ctDNA NGS检测与MET FISH10+的PPA中度一致（47%），但仍具有高特异性（86%）。当以MET IHC3+/≥90%和/或FISH10+为标准时，ctDNA NGS和组织NGS的PPA分别降至36%和62%，但仍保持高特异性（分别为89%和96%)。

此外，在105例PFS≥2个月且具有配对基线及停止治疗（TD）时NGS ctDNA的患者中，赛沃替尼±奥希替尼的获得性耐药谱主要包括EGFR（13%）、BRAF（11%）、MET（10%）、RAS（8%）和ERRB2/ERBB3（5%）。

研究提示，MET组织NGS检测与MET FISH10+结果一致性较高，但ctDNA NGS检测的敏感性仍需进一步验证和提升，尤其是同时考虑以MET IHC3+/≥90%和/或FISH10+为标准时，ctDNA NGS和组织NGS的敏感性均进一步降低。未来需持续优化相关检测方法，并基于不同的检测方法建立标准化的检测流程和判读标准，以确保检测结果的准确性和可比性。同时，赛沃替尼±奥希替尼获得性耐药机制的明确也有望为伴MET异常的奥希替尼经治耐药人群的全程管理提供更为精准化、个性化的治疗策略。

结果显示，EORTC QLQ-C30/-LC13问卷评估的依从率为中至高度（基线时为80%，至C8D1访视期间为56-70%）。总体健康状况（GHS）在访视期间显示出持续、轻微改善（3-7分）；~30-50%的患者自基线起显示出具有临床意义的改善；30%-50%保持稳定。同时EORTC QLQ-C30/-LC13问卷评估显示，≥70%的患者功能及症状评分随时间推移呈现改善或稳定。基于EORTC QLQ-C30的所有功能量表均呈现轻微改善趋势（0.4-7分），呼吸困难、失眠和食欲不振症状具有临床意义的改善，疲劳、疼痛、恶心/呕吐、便秘、腹泻和经济困难评分略有改善或稳定。EORTC QLQ-LC13评估显示咳嗽症状具临床意义的改善，呼吸困难、咯血、吞咽困难和胸痛有轻微改善。EORTC QLQ-C30/-LC13问卷评估的症状改善率较高，尤其是肺癌相关症状。至恶化时间（TTD）因症状评分而异，中位TTD范围为5.52-13.90个月（EORTC QLQ-C30）和2.79个月- NR（EORTC QLQ-LC13）。此外，EQ-5D-5L的平均VAS评分和指数评分略有改善，PRO-CTCAE结果提示访视期间赛沃替尼联合奥希替尼治疗耐受性良好。

研究发现，赛沃替尼联合奥希替尼治疗能够改善或稳定疾病/治疗相关症状、功能和整体HRQoL，这些数据进一步支持赛沃替尼联合奥希替尼可作为奥希替尼耐药后伴MET异常的EGFR突变晚期NSCLC患者新的治疗选择。

SAVANNAH研究提示，对于三代EGFR-TKI耐药后伴MET扩增/过表达的EGFR突变晚期NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼是一种极具前景的精准治疗方案，在兼具优异疗效和良好安全性的同时，还可以保持较高的生活质量。同时，赛沃替尼联合奥希替尼的常见获得性耐药机制多为目前有药可医的靶点，为后续继续进行精准治疗提供了可能。

同时，得益于此前报告的III期SACHI研究的优异成果，NMPA目前已批准赛沃替尼联合奥希替尼用于一线EGFR-TKI治疗后疾病进展且伴随MET扩增的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。所以我们相信该联合方案能够继续在MET异常人群中取得更多突破，进一步评估赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼经治进展后伴有MET扩增和/或过表达人群中开展的III期SAFFRON 研究和评估该联合方案用于EGFR突变合并MET过表达晚期NSCLC一线治疗效果的III期SANOVO 研究均在积极开展中，值得期待。此外，为助力更多伴MET异常患者从双靶联合方案中获益，未来仍需进一步提高检测方法的特异性和灵敏度，以推动该方案在临床实践中的精准落地，为患者带来更长生存。

李勇教授

南昌大学一附院肿瘤科主任、主任医师、博士、博导

中国老年肿瘤学会执委

中国医院协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员

中国医药教育学会化疗专业委员会副主任委员

中华医学会临床流行病学和循证医学委员会委员

江西省医学会肿瘤分会副主任委员

江西省医学会肿瘤内科分会候任主任委员

江西省整合医学会肿瘤分会主任委员

中国抗癌协会感染性肿瘤专委会常委

中国抗癌协会胸膜间皮瘤专委会常委

CSCO肿瘤营养与支持治疗学会委员

中国抗癌协会肿瘤免疫营养学组委员

卫健委2030肺癌规范化诊疗专家组顾问

国家卫健委精准医疗远程会诊专家委员会委员

江西省抗癌协会淋巴瘤委员会副主任委员

江西整合医学会肺癌专委会副主任委员

中华肿瘤杂志编委、中华肿瘤防治杂志编委

江西省科技进步一等奖、三等奖获得者

参考文献：

1.Lu S, Wu L, Jian H, et al. Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):624-636.

2.Antonio Passaro, et al. Amivantamab Plus Chemotherapy (With or Without Lazertinib) vs Chemotherapy in EGFR-mutated, Advanced NSCLC After Progression on Osimertinib MARIPOSA-2, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial. 2023 ESMO Abstract LBA15.

3.Wenfeng Fang, Yuanyuan Zhao, Yongzhong Luo, et al. Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial.[J] .JAMA, 2024 Aug 20;332(7):561-570.

4.Li Zhang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2025 ASCO 8507.

5.Zhou Qing, Zhao Hongyun, Lu Shun, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.

6.F de Marinis, T M Kim, L Bonanno, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study.[J] .Ann Oncol, 2025, 36: 920-933.

7.F de Marinis, T M Kim, L Bonanno, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study.[J] .Ann Oncol, 2025, 36: 920-933.Supplementary Appendix.

8.Benjamin P. Levy, et al. Efficacy and CNS results from a randomized subset of the phase 2 SAVANNAH study comparing savolitinib (savo) + osimertinib (osi) combination with savo + placebo (PBO). 2025 ASCO Abstract 8513.

9.C. Baik, et al. SAVANNAH: Biomarker Concordance and Acquired Resistance in Patients with EGFRm MET-OverExp and / or Amp NSCLC. 2025 WCLC MA03.03.

10.S. Novello, et al. Osimertinib + Savolitinib in EGFRm Advanced NSCLC With MET Overexp And/Or Amp Post-Progression on Osimertinib: SAVANNAH PROs. 2025 WCLC PT2.12.04.

11.Liu X, Jin S, Li J, et al. Long-term survival with adaptive dual-targeted therapy in an epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant non-small cell lung cancer patient with mesenchymal-epithelial transition (MET) amplification guided by minimal residual disease (MRD) assessments: a case report and literature review. Transl Lung Cancer Res 2025;14(8):3270-3279.

撰写：Shirley

审校：李勇教授

排版：Atai

执行：Atai

来源：医脉通