摘要：间质-上皮细胞转化因子（MET）蛋白过表达是MET异常的常见形式之一，其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的研究正日益受到重视。MET过表达不仅与NSCLC患者的预后不良及TKI耐药紧密相关，更有望成为EGFR-TKI耐药后指导治疗的重要分子标志物。因此，MET
前言
间质-上皮细胞转化因子（MET）蛋白过表达是MET异常的常见形式之一，其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的研究正日益受到重视。MET过表达不仅与NSCLC患者的预后不良及TKI耐药紧密相关，更有望成为EGFR-TKI耐药后指导治疗的重要分子标志物。因此，MET过表达的精准检测已成为NSCLC精准治疗中不可或缺的一环。
1评估了不同免疫组织化学（IHC）检测试剂盒在肺腺癌（LUAD）中检测MET过表达的一致性，这为推进MET IHC检测标准化、提升抗体可及性以及确保检测结果可靠性提供了科学依据。值此，医脉通特邀本项研究的发起者——中国医学科学院肿瘤医院应建明教授、饶薇博士、刘丽博士携手解读点评该研究，以期为MET过表达的精准诊疗提供前沿思路和实践参考。研究背景
MET过表达是肺癌领域的一个潜在治疗靶点。尽管目前在临床研究和临床实践中已有多种IHC试剂盒应用于MET过表达的检测，但对这些试剂盒检测性能的深入研究仍显不足，这在一定程度上限制了其普及应用和标准化进程。因此，本研究首次评估了肺腺癌（LUAD）中不同MET IHC试剂盒之间的一致性，以期为临床决策提供更为可靠的依据。
研究方法
研究纳入了2022年至2024年来自中国LUAD患者的100例福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本。采用四种MET IHC试剂盒（一抗克隆号分别为SP44、LBP、MXR039、D1C2）及其配套的可视化平台和试剂进行回顾性IHC检测。两位经验丰富的病理学家根据Clinical Score判读标准独立对切片进行评估，将≥50%的肿瘤细胞强染色定义为阳性，对SP44试剂盒与其它三种试剂盒进行了总体一致率百分比（OPA）、阳性一致率百分比（PPA）和阴性一致率百分比（NPA）的成对比较，同时使用Cohen’s kappa评估阳性结果的一致性，使用weighted kappa评估不同MET IHC评分（从0至3+）的一致性。统计显著性水平设定为pvalues
研究结果
四种试剂盒的IHC染色图谱比较如图1所示。依据SP44试剂盒的检测结果，以Clinical Score 3+为阳性阈值，总计有24例阳性样本。以SP44为参考，LBP、MXR039和D1C2的OPA分别为98%（98/100）、95%（95/100）和95%（95/100）；PPA分别为100%（24/24）、95.83%（23/24）和83.33%（20/24）；NPA分别为97.37%（74/76）、94.74%（72/76）和98.68%（75/76）。一致性分析结果显示，SP44与其它抗体具有高度一致性（表1；所有kappa values>0.85，pvalues
图1 四种试剂盒的IHC染色图谱比较
表1 以Clinical Score 3+为阳性阈值，LBP、MXR039、D1C2与SP44的一致性比较
同时，以SP44为参考，比较了LBP、MXR039和D1C2三种试剂盒各自在不同MET IHC评分（从0至3+）的一致性，结果显示不同试剂盒在不同MET表达水平下具有较强的一致性，weighted kappa系数分别为0.907（95%CI：0.839-0.975，pvaluepvaluepvalue
图2 LBP、MXR039、D1C2与SP44在不同IHC评分水平的一致率
研究结论
本研究结果表明，四种试剂盒在临床检测MET过表达方面具有较好的一致性，这提供了肺腺癌中MET IHC检测的多种选择。然而，不同MET IHC试剂盒染色性能的细微差异以及病理评估的主观性可能导致检测结果的不一致。因此，建议实验室为每种MET IHC检测试剂盒建立标准操作流程，并加强病理评估人员的判读培训，以确保结果的准确性和可重复性。
专家点评
医脉通：基于怎样的背景和目的，您发起并开展了本项研究？
应建明教授
中国医学科学院肿瘤医院
MET过表达在肺癌精准治疗中具有重要的临床价值。MET过表达可分为原发性和继发性。原发性MET过表达在中国晚期NSCLC患者中的发生率为35%~72%，而继发性MET过表达则主要出现在EGFR-TKI经治的晚期NSCLC患者中，其发生率为30.4%~37.0%2。MET过表达不仅是EGFR-TKI治疗后耐药的主要机制之一，也是潜在重要治疗靶点。目前已有研究证据表明EGFR-TKI耐药MET过表达的患者可从靶向治疗中获益，因此精准检测MET过表达对于实现NSCLC的精准诊疗以及改善预后至关重要。目前，国内权威指南共识推荐将MET过表达纳入扩展检测项目，并明确建议采用IHC方法进行MET过表达检测。然而，当前MET IHC检测仍然存在诸多挑战。尽管已有多个试剂盒获得国家医疗器械产品备案用于MET IHC检测，但不同抗体的染色性能可能存在一定差异，如何确保MET IHC检测结果的一致性和准确性仍是亟待解决的挑战。同时，MET过表达检测受多种因素的影响，不仅要考虑抗体、平台的选择，还需要对样本的处理流程、检测过程中的关键步骤（如抗原修复、染色时间、切片质量等）进行优化，建立标准流程。总的来说，MET过表达检测在肺癌精准治疗中占据着重要地位，但其试剂盒的多样性和过程的复杂性要求我们进行细致的考量，推动建立标准化和规范化的检测体系。
医脉通：贵单位的研究首次比较了SP44、LBP、MXR039、D1C2这四种试剂盒在MET过表达检测中的一致性。能否请您深入解读该研究成果及其带来的临床启示？饶薇博士
中国医学科学院肿瘤医院
在多个大型临床研究中，Ventana MET（SP44）IHC检测法均被用作MET过表达的诊断入组标准方法学，这些临床实践证据充分显示出Ventana平台MET（SP44）IHC 检测对指导EGFR-TKI 耐药后MET过表达的晚期NSCLC患者的分层和治疗决策制定具有重要临床意义5-7。因此，本研究以SP44为参考，首次比较了LBP、MXR039、D1C2抗体与其在检测MET过表达方面的一致性。结果显示这四种抗体的一致性较好。这提示，实验室可根据自身设备、技术平台等选择经过验证的试剂盒和平台开展MET过表达检测。同时，增加抗体的选择性有助于解决抗体可及性、染色质量差异等问题，从而为患者提供更可靠的诊断支持。然而，也应注意到不同MET IHC试剂盒的染色性能仍然存在细微差异，可能导致检测结果的不一致，因此建议实验室针对每种试剂盒建立标准操作流程，并加强培训。医脉通：针对MET过表达检测，未来还有哪些探索方向？
刘丽博士
中国医学科学院肿瘤医院
尽管本研究中四种试剂盒显示出较高的一致性，但MET过表达检测实践中仍面临一些不可忽视的问题。例如，由于抗体的特异性、敏感性、实验条件、样本处理等不一致，不同抗体在染色强度上存在细微差异；IHC判读结果依赖病理学家的经验和主观判断，这对检测结果的可重复性和一致性提出了挑战。此外，MET过表达检测平台的可及性有待提升，指导治疗的阳性阈值尚待统一。因此，未来需要进一步优化抗体性能，加强病理学家的培训，加强室内和室间质评，以规范MET过表达的检测；同时积极探索新技术的应用，如借助人工智能判读提高MET过表达检测的重复性和准确性，从而全面提升检测质量和效率；也期待MET过表达相关临床研究数据的公开发表，以及更多治疗方案进入临床实践，使得肺癌患者有更多的治疗选择和更好的临床获益。
- 应建明 教授 -
中国医学科学院肿瘤医院
主任医师、博士生导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院病理科主任
分子肿瘤学全国重点实验室PI
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会主任委员
中国抗癌协会个案管理专委会副主任委员
中国研究型医院学会超微及分子病理专委会副主任委员
中国医师协会病理科医师分会委员
国家肿瘤质控中心单病种质控专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家药品监督管理局医疗器械技术评审专家咨询委员会委员
中国合格评定国家认可委员会CNAS认可评审专家、评定专家
- 饶薇 博士 -
中国医学科学院肿瘤医院
医学博士，毕业于北京协和医学院 临床医学（八年制）
中国医学科学院肿瘤医院病理科 主治医师
从事肿瘤病理诊断7年
- 刘丽 博士-
中国医学科学院肿瘤医院博士研究生。
主要从事肺癌的组织病理学及分子病理学研究，擅长数据资料管理，数据分析等。
成果发表在Human Pathology，Computerized Medical Imaging and Graphics，Thoracic Cancer，Lung Cancer等期刊
European Society for Medical Oncology（ESMO）会员
参考文献：
1. Wei Rao, et al. ESMO Asia. 2024, Abs. 701P.
2. MET免疫组织化学标准化判读专家委员会, 等. 中华病理学杂志. 2023, 52(11): 1090-1097.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）
4. 国家病理质控中心, 等. 中华病理学杂志. 2024,53(10):981-995.
5. Ahn MJ, et al. WCLC. 2022, Abs. 08.02-140.
6. Sequist LV, et al. Lancet Oncol. 2020, 21(3): 373‑386.
7. Camidge DR, et al. J Clin Oncol. 2023, 41(5): 1105-1115.
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CN-150159，过期日期为2025-03-13
撰写：Axsean
审校：Felicia
排版：Yian
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来源：医脉通肿瘤科