KRAS突变肺癌新药临床试验：PD-L1抑制剂ABSK043联合戈来雷塞

摘要：ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-

ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043在多个临床前模型中展现出与已获批PD-L1抗体相当的抗肿瘤功效。

戈来雷塞（商品名：艾瑞凯，英文通用名：Glecirasib，代号：JAB-21822）是一种强效的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。戈来雷塞通过共价结合于KRAS G12C的12位突变的半胱氨酸残基上，使KRAS G12C锁定在非活化状态，从而阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。该药不仅具有高选择性与高活性，其独特的分子结构使其具有独特的成药性，在初步的临床研究中展现出更好的药效和安全性，其极低的胃肠道毒性在临床应用中具有更好的患者依从性。此前，该药于2025年5月在国内获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

研究药物：ABSK043联合枸橼酸戈来雷塞（II期）

试验类型：单臂试验

适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌（二三线）

申办方：上海和誉生物医药科技有限公司

用药周期

ABSK043片的规格：150mg/片、250mg/片；用法用量：空腹口服，每日2次。起始剂量为每次150mg、250mg，后续或根据剂量递增阶段确认的扩展推荐剂量遵医嘱服用。用药时程：3周为一个周期，按试验设计持续给药，直到达到结束治疗标准。

戈来雷塞的规格：200mg/片；用法用量：起始剂量为200mg QD，后续或根据剂量递增阶段确认的扩展推荐剂量遵医嘱服用。用药时程：3周为一个周期，按试验设计持续给药，直到达到结束治疗标准。

入选标准

1、在执行任何方案相关的程序之前，患者应理解并自愿签署书面知情同意书，并注明日期。

2、性别不限，签署知情同意书时年龄≥18岁。

3、经组织学或细胞学确诊的局部晚期或不可切除或转移性NSCLC。针对递增阶段的剂量递增队列（PartA）患者：患者必须已经接受至少一种系统性标准一线治疗后失败（治疗总线数不得超过二线治疗），包括以下情况之一或多项【若有特殊情况（ADC类药物等）与申办方沟通】：1) 含铂化疗（如含顺铂、卡铂等）；2) 免疫检查点抑制剂治疗；3) 如存在其他驱动基因突变（如KRAS，EGFR、ALK、ROS1）曾接受靶向治疗。4) 如曾接受过辅助治疗或新辅助治疗，并在治疗期间或停药后6个月内出现复发/进展，则该治疗将视为一线治疗。针对递增阶段的剂量确认队列（PartB）患者：a) 队列（PartB）患者前线治疗要求与（PartA）患者相同；b) 需要有既往或中心实验室的检测报告确认肿瘤的PD-L1表达为阳性(≥1%) 针对扩展阶段的扩展队列患者：a) 未接受过针对局部晚期或不可切除/转移性病灶治疗的系统性治疗患者；b) 需要有中心实验室的检测报告确认肿瘤的PD-L1表达为阳性(≥1%)。

4、患者必须具有肿瘤组织或血液检测报告确认存在KRAS G12C突变。

5、患者存在根据RECIST v1.1标准可测量的病灶。注：选定的靶病灶既往未接受过局部治疗，或在既往局部治疗范围内的靶病灶后出现明显进展。

6、患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0-1。

7、预计生存期≥3个月。

8、应具备良好的器官功能水平和骨髓造血功能，并且满足实验室检查要求。

9、非手术绝育的育龄期女性或男性患者，需同意在筛选期、研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性患者在首次给药前的7天内血清β-HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。

排除标准

1、组织或细胞学检查提示含有小细胞肺癌，神经内分泌癌成分。

2、在研究治疗第1周期第1天（Cycle 1 Day 1, C1D1）前，如患者存在以下任一情况，则视为清洗期不足，符合排除标准：a) 放射治疗相关：全脑放疗距C1D1时间少于14天；立体定向脑放疗距C1D1时间少于7天；接受大范围照射或骨髓受照超过30%的放疗，距C1D1时间少于28天；姑息性放疗距C1D1时间少于14天。b) 抗肿瘤药物治疗相关：接受过任何细胞毒性化疗、研究性药物或其他抗肿瘤药物治疗，距C1D1时间少于14天或少于5个半衰期，以时间较长者为准；接受过单克隆抗体治疗距C1D1时间少于21天；其他特殊情况建议与申办方沟通。c) 外科手术相关：接受重大外科手术（不包括血管通路置入术）距C1D1时间少于28天。d) C1D1前14天内接受过用于控制恶性肿瘤的任何中草药或中成药治疗的患者。

3、既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复到基线水平或稳定。既往抗PD-(L)1治疗后出现不可接受的毒性（具体与申办方沟通）。

4、伴有活动性脑转移患者。

5、未得到控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需每月或更频繁地进行重复引流手术。

6、患者当前有活动性间质性肺病（例如间质性肺炎、特发性肺纤维化、放射性肺炎等）。

7、患者当前有活动性自身免疫性疾病，或具有可能复发风险的自身免疫病史。

8、在C1D1前≤14天有需要用皮质类固醇全身治疗（剂量高于10mg/d的泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗的病症。

9、已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）活动性感染。

10、肝炎病毒活动性感染的患者。除外：患者肝炎病毒已经控制的患者可以入选。

11、C1D1前2年内患有除研究治疗的疾病以外的活动性恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计且接受治疗后预期可治愈的恶性肿瘤除外。

12、导致明显吸收不良、需要静脉输入营养或无法口服药物的严重胃肠道疾病。

13、患者存在显著的未控制的心血管疾病或病史。

14、C1D1前4周内出现严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症导致住院治疗。