摘要：全球每年约有65万人死于季节性流感，其中绝大多数为65岁以上老年人。这一令人困扰的现象背后的生物学机制长期以来一直是医学界的未解之谜。然而，一项由中英科学家联合开展的最新研究终于揭开了这个谜团，发现一种名为载脂蛋白D（ApoD）的蛋白质是导致老年人流感重症的关

信息来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/09/250908175434.htm

全球每年约有65万人死于季节性流感，其中绝大多数为65岁以上老年人。这一令人困扰的现象背后的生物学机制长期以来一直是医学界的未解之谜。然而，一项由中英科学家联合开展的最新研究终于揭开了这个谜团，发现一种名为载脂蛋白D（ApoD）的蛋白质是导致老年人流感重症的关键因子。

破坏性蛋白质的双重打击

一种名为ApoD的蛋白质或许可以解释为什么流感对老年人更致命，并可能成为未来治疗的关键。图片来源：Shutterstock

研究团队通过衰老小鼠模型和人体组织切片分析发现，ApoD蛋白在老年人体内的含量显著高于年轻人，这种糖基化蛋白原本参与脂质代谢和炎症调节，但在流感感染期间却发挥着破坏性作用。

诺丁汉大学兽医学院张金洲教授解释说："ApoD会引发线粒体的大规模自噬过程，这种现象被称为线粒体自噬。线粒体作为细胞的能量工厂，对于维持正常的细胞功能和免疫反应至关重要。当ApoD水平过高时，它会导致线粒体大量分解，严重削弱细胞的能量供应和抗病毒能力。"

这种机制的破坏性影响体现在两个层面。首先，ApoD会直接损害肺部组织结构，造成广泛的组织损伤。在流感病毒感染期间，肺部是主要的战场，而ApoD的存在使得这个战场变得更加脆弱，无法有效抵御病毒的侵袭。

其次，更为严重的是，ApoD会抑制人体最重要的抗病毒防御机制——I型干扰素反应。干扰素是人体免疫系统的第一道防线，能够迅速识别病毒入侵并启动抗病毒程序。当ApoD水平升高时，这一关键的保护性反应被显著削弱，导致病毒在体内大量复制，病情迅速恶化。

年龄相关的免疫劣势

这项发表在《美国国家科学院院刊》上的研究揭示了一个令人担忧的恶性循环：随着年龄增长，人体内ApoD的产生会大幅增加，特别是在肺部组织中。这种增加并非偶然，而是衰老过程的必然结果。

研究数据显示，老年人肺部的ApoD水平可能比年轻人高出数倍，这解释了为什么即使是轻微的流感感染也可能在老年人群体中引发严重后果。病毒载量的增加、组织损伤的扩大以及免疫反应的减弱，三重因素叠加，使得老年患者面临远高于年轻人的死亡风险。

这一发现具有深远的公共卫生意义。全球人口正以前所未有的速度老龄化，预计到2050年，全球60岁以上人口将达到20亿。在这种人口结构变化的背景下，流感对老年人的威胁将变得更加严峻。

中国农业大学的研究团队指出，传统的流感疫苗在老年人群体中的保护效果往往不如年轻人，这可能与ApoD介导的免疫功能下降有关。即使接种了疫苗，老年人的免疫系统由于受到ApoD的影响，仍然难以产生足够强的保护性免疫反应。

治疗新策略的曙光

ApoD的发现为开发针对老年人流感感染的特异性治疗方法开辟了新途径。研究团队认为，通过抑制ApoD的活性或阻断其作用机制，可能显著改善老年患者的预后。

目前，科学家们正在探索多种针对ApoD的治疗策略。其中最有前景的方法包括开发特异性的ApoD抑制剂、设计能够保护线粒体免受ApoD损害的药物，以及通过调节相关信号通路来降低ApoD的表达水平。

中国科学院微生物研究所的研究人员表示，这种治疗方法的优势在于其针对性强，不会对年轻人产生不必要的副作用。由于ApoD主要在老年人体内水平升高，抑制其活性的药物主要会在最需要的患者群体中发挥作用。

此外，这一发现还可能推动流感疫苗策略的改进。通过在疫苗中加入能够对抗ApoD负面效应的成分，或者开发针对老年人免疫特点的特殊疫苗配方，可能提高疫苗在老年人群体中的保护效果。

应对老龄化社会的医学挑战

这项研究的意义远超出流感领域。ApoD作为一种年龄相关的致病因子，可能在其他与衰老相关的疾病中也发挥着重要作用。研究团队计划进一步探索AποD在其他呼吸道感染、免疫功能下降以及慢性炎症性疾病中的作用机制。

爱丁堡大学的合作研究者指出，理解衰老过程中免疫功能的变化对于应对全球老龄化带来的健康挑战至关重要。随着医疗技术的进步，人类寿命不断延长，但健康寿命的延长却相对滞后，导致老年疾病负担日益加重。

从经济角度来看，流感在老年人群体中造成的医疗负担巨大。据世界卫生组织统计，老年人流感相关住院费用占流感总医疗费用的70%以上。如果能够通过针对ApoD的治疗显著降低老年人重症流感的发生率，将为全球医疗系统节省数十亿美元的费用。

这项由多国科学家合作完成的研究展示了国际科研合作在应对全球健康挑战中的重要性。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所的参与确保了研究结果在中国这一全球最大老龄人口国家的适用性和代表性。

随着研究的深入和治疗方法的开发，我们有理由相信，在不久的将来，老年人将不再需要对每个流感季节感到恐惧。AποD的发现不仅为我们理解衰老与感染的关系提供了新视角，更为保护世界上最脆弱的人群开辟了新的希望之路。

来源：人工智能学家