专辑播客 | 成熟T细胞和自然杀伤细胞淋巴瘤

360影视 动漫周边 2025-09-15 19:05 3

摘要:Daniela:大家好,欢迎收听《柳叶刀-血液病学》和《柳叶刀-区域健康(西太平洋)》的联合播客。我是《柳叶刀-血液学病》的高级编辑Daniela Marín。

Daniela:大家好,欢迎收听《柳叶刀-血液病学》和《柳叶刀-区域健康(西太平洋)》的联合播客。我是《柳叶刀-血液学病》的高级编辑Daniela Marín。

黄洁芳:我是《柳叶刀-区域健康(西太平洋)》的高级编辑黄洁芳。今天我们非常高兴邀请到香港大学玛丽医院的Yok Lam Kwong教授、Eric Wai Choi Tse教授,以及新加坡国立大学癌症科学研究所的Wee Joo Chng教授,一起讨论最新发表的 “成熟T细胞和自然杀伤细胞淋巴瘤”专辑。

Daniela:在世界淋巴瘤宣传日这一天讨论这个话题再合适不过了。成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤是一组罕见且常具侵袭性的恶性肿瘤。过去,诊断和亚型分类主要依赖临床、组织学和免疫表型特征,这些特征有时会重叠。但最近基因组技术的进步极大地推动了该领域的发展,使我们能够更精准地诊断、更准确地预测预后,并实现靶向治疗。

黄洁芳:研究显示这些淋巴瘤的流行率在不同地区和族群间差异很大,这无疑增加了诊断和治疗的复杂性。这也是为什么专门探讨这些进展的专辑如此及时和重要。今天,我们很荣幸邀请到专辑的作者们,帮助我们理解这些令人兴奋的变化及其对患者照护的影响。

Daniela:Dr. Kwong,我想先请您谈谈专辑的第一篇中提到的这些淋巴瘤的流行病学差异,以及这些差异如何影响疾病管理。

Dr. Kwong:T细胞和NK细胞淋巴瘤是罕见的恶性肿瘤。虽然这类恶性肿瘤在亚洲较为常见,但在该区域仅占所有淋巴瘤的10%至15%。在西方国家则更为罕见。我们对这些淋巴瘤流行病学的了解主要来自回顾性病例,因此高质量数据较少。然而,各项研究仍显示出关键差异。首先,EB病毒相关淋巴瘤在亚洲患者中更常见,包括结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤和EB病毒相关的细胞毒性T细胞淋巴瘤,这些在非亚洲患者中极为罕见。其次,HTLV-1相关的成人T细胞白血病/淋巴瘤在日本和中国台湾的部分地区流行,但在西方仅偶发。第三,皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤在泰国较常见,而在其他地区非常罕见。最后,肠道T细胞淋巴瘤在西方与乳糜泻相关,因此称为肠病相关T细胞淋巴瘤;而在亚洲则无此关联,因为乳糜泻极为罕见。

如果不认识这些流行病学差异,尤其是对非淋巴瘤病理专科病理学家来说,常导致误诊,进而影响治疗。

黄洁芳:感谢Dr. Kwong强调这些差异。您能告诉我们是什么导致了亚洲和西方国家之间存在这样的流行病学差异吗?

Dr. Kwong:这些差异很可能源于遗传因素。全基因组关联研究发现了一些可能与免疫反应相关的多态性,增加了NK/T细胞淋巴瘤的发生风险。是否这些遗传易感性也会导致EB病毒相关T细胞淋巴瘤,还需进一步研究。

黄洁芳:谢谢Dr. Kwong分享您的见解。的确,了解这些流行病学差异对改善患者照护至关重要。Dr. Chng,您在综述文章中讨论了这些疾病不同的分子亚型。请您用简单的语言解释一下什么是淋巴瘤的“分子亚型”?

Dr. Chng:淋巴瘤的诊断和分类主要基于肿瘤组织中细胞类型和组成。但病理学定义并不精确,不同的病理亚型之间存在显著的异质性,导致其临床表现和治疗反应不同。这种异质性主要源于基因和表观遗传层面的差异,从而构成了不同的分子亚型。理解这些潜在的分子差异,有助于我们开发更具生物学针对性和亚型特异性的治疗方法。

黄洁芳:谢谢Dr. Chng。那么,我们距离在临床实践中利用这些遗传信息来帮助确定个体最佳治疗方案还有多远?

Dr. Chng:相关检测和分析方法已经存在。主要问题是这些信息在诊断、预后或治疗选择上的实际应用价值。在许多癌症领域,遗传学的实用性非常明确。但在NK和T细胞淋巴瘤中,虽然发现了异常,但其在诊断和治疗中的应用尚不明确,相关研究仍在进行中。未来,这些遗传信息很可能在成熟T细胞和自然杀伤细胞淋巴瘤中发挥更明确的作用。

Daniela:谢谢Dr. Chng,您的分享强调了将疾病生物学理解应用于新治疗开发的重要性。在讨论治疗进展之前,我想请Dr. Tse先谈谈传统治疗的局限性。认识这些局限性凸显了新疗法的迫切需求,这也是本专辑的第三篇文章涵盖的重要信息。

Dr. Tse:正如Dr. Kwong提到的,成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤远不如B细胞淋巴瘤常见。因此,关于该组淋巴瘤的最佳治疗方案缺乏高质量数据,治疗方法多借鉴B细胞非霍奇金淋巴瘤,如CHOP方案。然而,像国际T细胞淋巴瘤项目这样的登记研究显示,成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的传统治疗效果远不及B细胞淋巴瘤。例如,在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中,我们现在了解到这些淋巴瘤细胞表达非常高的P-糖蛋白,导致多药耐药,尤其对蒽环类药物的耐药性显著增加。

Daniela:感谢您的详细解释。基于以上讨论,Dr. Tse,您能介绍一下目前正在开发的针对T细胞和NK细胞淋巴瘤的新兴创新治疗方法吗?

Dr. Tse:成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤包括许多不同亚型,每种亚型的生物学和病理不同,单一治疗方案难以满足需求。新兴治疗包括免疫疗法、以及靶向肿瘤表面抗原、表观遗传调控和细胞内信号通路的药物。例如,针对T细胞淋巴瘤表面抗原的单克隆抗体或抗体药物偶联物(ADC),如针对CD30阳性结节性和皮肤T细胞淋巴瘤的维布妥昔单抗,以及针对真菌样肉芽肿和成人T细胞白血病/淋巴瘤的抗CCR4抗体莫格利珠单抗,均已显示疗效并获临床批准。此外,PD-1免疫检查点抑制剂在真菌样肉芽肿和结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗中也展现出潜力。由于结节性T细胞淋巴瘤常见表观遗传异常,组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其他表观遗传调控药物在临床试验中取得了良好效果,尤其是在滤泡辅助T细胞淋巴瘤和成人T细胞白血病/淋巴瘤中。最后,细胞治疗如CAR-T细胞和过继免疫疗法也在积极评估中。

黄洁芳:谢谢Dr. Tse。最后,请各位谈谈您如何看待未来几年成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤领域的发展,以及您最期待的进展。Dr. Kwong,请您先谈谈您的看法。

Dr. Kwong:预计至少有三个方面的进展。首先,随着更多研究和数据积累,各类T细胞和NK细胞淋巴瘤的基因组变异图谱将更加清晰。这将推动第二个进展,即针对特定基因变异的靶向治疗。最后,正如B细胞恶性肿瘤的成功经验,细胞治疗在T细胞和NK细胞淋巴瘤领域也是备受期待的突破。

Daniela:Dr. Chng,您怎么看?

Dr. Chng:未来几年,我们将获得更多关于这些癌症生物学的新知识,可能带来更好的生物标志物和治疗方法。

Daniela:Dr. Tse,请您分享本期播客的最后感想。您如何看待该领域未来的发展,最期待哪些进展?

Dr. Tse:我希望看到更多大型多中心临床试验,评估上述新型药物,期望这些结果能改变临床实践,改善患者管理和预后。

Daniela:感谢各位参与本期节目,也感谢听众朋友们的收听。您可以在Lancet.com在线阅读专辑文章。

来源:柳叶刀TheLancet

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