年纪轻轻腰酸背痛，还以为是腰椎间盘突出，反复发作去医院检查，竟然发现是强直性脊柱炎（AS），强直性脊柱炎是一种难治性慢性炎症性自身免疫病，这种慢性炎症会逐渐侵蚀脊椎的下部，尤其是骶髂关节，导致关节硬化、僵硬和背痛。由于其病程长，治疗难度大，容易复发和加重，也被称为“不死的癌症”。而饱受病痛折磨八年之久的小王（化名），在接受粪菌移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎（UC）后，意外改善了强直性脊柱炎。今天我们就来了解一下中国人民解放军总医院第一医学中心收治的一个案例。摘要：年纪轻轻腰酸背痛，还以为是腰椎间盘突出，反复发作去医院检查，竟然发现是强直性脊柱炎（AS），强直性脊柱炎是一种难治性慢性炎症性自身免疫病，这种慢性炎症会逐渐侵蚀脊椎的下部，尤其是骶髂关节，导致关节硬化、僵硬和背痛。由于其病程长，治疗难度大，容易复发和加重，也被
01与AS、UC相伴的八年
近日，24岁的小王再次来医院就诊，对于小王情况，医护人员并没感到很陌生。小王的母亲多年前被诊断为UC，其父亲在20岁出头时也曾出现腰痛。
8年前，由于腰背部和臀部疼痛半年有余小王就被诊断为AS，检查发现人类白细胞抗原B27 (HLA-B27) 阳性，HLA-B27阳性与多种风湿免疫性疾病有关，尤其是强直性脊柱炎，约90%的强直性脊柱炎患者HLA-B27阳性。给予洛索洛芬、来氟米特、中药治疗后症状得到控制。
7年前因反复腰痛及c反应蛋白（CRP）升高，予依那西普治疗。
3年前，小王出现持续腹泻和腹痛，接受了结肠镜检查，确诊为UC后，使用美沙拉嗪后症状得到控制。
停药近1个月后疾病再次发作。随后，阿达木单抗40 mg皮下注射，每2周1次，或依那西普50 mg皮下注射，联合阿西美辛180mg/d和美沙拉嗪4 g/d治疗3个月以上，仍未达到满意疗效。
02FMT治疗UC
根据医院之前肠道菌群移植（FMT）治疗UC成功的经验，在向小王介绍完FMT后，小王决定接受FMT治疗，为避免感染风险，在最后一次皮下注射依那西普后4周进行。
小王一共接受3次FMT，粪便标本来自一名26岁的健康男性（FMT1和FMT2）和一名36岁的健康女性（FMT3）。
对两个供者进行了系统的筛查。
初步问卷调查包括病史和生活习惯的询问，以排除任何病原体暴露；实验室检查包括艾滋病毒、甲型、乙型、丙型和戊型肝炎、梅毒、EB病毒、巨细胞病毒等的血清学筛查；
粪便培养包括沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属、金黄色葡萄球菌等致病菌，以避免通过FMT的潜在感染风险。
每次菌群移植当日，新鲜粪便（100±20 g）用500 ml生理盐水稀释，经过悬浮液和过滤后，粪便悬液的最终体积为400 ml。通过胃镜将100 ml肠菌液注入空肠，通过结肠镜将300 ml肠菌液从回肠末端注入直肠。
03不仅改善了UC 还改善了AS
基线时，AS评估显示疾病活动度较高，其中基于c反应蛋白的AS疾病活动度评分较高，（ASDAS-CRP）和Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）分别为4.81和5.1（图1A）。严重的背部疼痛和活动受限导致小王需要坐轮椅。UC患者的疾病活动度为中度（Mayo评分为6分），以血性腹泻为主，血红蛋白水平较低（85 g/L）。FMT1术后3 天，患者腰痛缓解。但患者右侧额颞部皮肤出现皮疹，使用盐酸西替利嗪2 d后皮疹消退。FMT1治疗后1周，患者AS明显改善，排便和腹痛减轻。CRP从基线的164.3降至 51.15 mg/L。红细胞沉降率、白细胞介素(IL)-6均下降。血红蛋白从基线值85 g/L上升至108 g/L（图1B）。
在FMT1后4周和FMT2后1周（第5周）观察到改善。此外，FMT2的结肠镜检查显示结肠炎有所改善（Mayo内镜分值从基线2到1）（图2）。
FMT3前2周（第10周），小王开始了研究生学习，但熬夜导致AS略有复发。FMT3治疗后AS症状再次得到控制。在随访期间（第16周和第36周），AS疾病状态得以维持（图1）。
对患者粪便样本和从fmt供者中分离的粪便DNA进行了16S核糖体RNA基因V4区测序，结果表明，FMTs后，患者的微生物谱改善至供者的微生物谱，并保持相对稳定（图3A）。
患者粪便菌群的Shannon指数在FMT1后增加，在FMT3后降低（图3B）。
FMT后在属水平检测到明显的变化，如Escherichia-Shigella和intestinal bacter的相对丰度降低，Faecalibacterium和Parasutterella的相对丰度升高（图3C）。此外，我们还观察到fmt2治疗后8周（第12周）时的微生物紊乱，这可能受到熬夜等外部因素的影响（图3）。
04讨论
对于AS以外的炎症性关节炎，已有病例报告FMT对银屑病关节炎（PsA）和类风湿关节炎（RA）的疗效，1例无骶髂关节炎的UC患者在FMT后也报告了背部疼痛和晨僵的意外改善。据我们所知，这是第一份用FMT治疗难治性AS的报告。
供体对菌群移植的安全性和有效性至关重要。对于本病例，尽管供者接受了充分的检查以避免通过FMT产生的潜在感染风险，但患者在FMT1后出现了皮肤过敏反应，患者曾在食用芒果后出现过一次类似的皮疹，巧合的是，供者在粪便捐献前2日也食用了芒果。由此推测，FMT可能转移了引起患者过敏反应的部分成分，提示在供者的饮食管理中应考虑患者因素，以避免相对风险。此外，移植供体的替代也不应被忽视，这可能是FMT3术后未发现更显著改善的原因之一。
fmt2治疗后4周时AS轻度复发，并伴有粪便微生物谱的偏差，这引发了关于实现持久缓解的进一步问题。外界因素可影响肠道菌群。熬夜等不良生活方式会影响肠道菌群及其代谢产物的正常昼夜节律，从而引起疲劳，进而可能导致as发作。饮食可以影响AS的疾病活动度和肠道菌群。高膳食纤维摄入可能通过促进有益菌群和增加短链脂肪酸的产生有助于维持FMT的疗效。
综上所述，本病例表明FMT治疗难治性AS合并UC的疗效显著，说明FMT在AS的治疗上具有一定的潜力。
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来源：元奥生物
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