摘要：方法：在一项涉及 9 个中心的多中心研究中，连续患有持续性附件肿瘤的患者接受经阴道灰阶和多普勒超声检查，检查方法采用标准化检查技术和标准化术语和定义。收集了 42 个灰阶超声变量和 6 个多普勒变量的信息并输入研究方案。在制定简单的超声规则来预测恶性肿瘤时（M

基于超声的卵巢癌诊断简单规则

目的： 推导简单且临床实用的基于超声的良、恶性附件肿块鉴别规则。

方法： 在一项涉及 9 个中心的多中心研究中，连续患有持续性附件肿瘤的患者接受经阴道灰阶和多普勒超声检查，检查方法采用标准化检查技术和标准化术语和定义。收集了 42 个灰阶超声变量和 6 个多普勒变量的信息并输入研究方案。在制定简单的超声规则来预测恶性肿瘤时（M 规则），我们选择了对恶性肿瘤具有最高阳性预测值 (PPV) 的超声变量或超声变量组合；在制定简单的规则来预测良性肿瘤时（B 规则），我们选择了对恶性肿瘤具有最低 PPV 的超声变量或超声变量组合。我们选择了与我们的临床经验一致且适用于至少 30 种肿瘤的 10 条规则，然后在 9 个中心中的 3 个中心检查的 507 个肿瘤上对其进行了前瞻性测试。

结果： 共纳入 1066 名患者，1233 个附件肿瘤。其中良性肿瘤 903 个（73%），恶性肿瘤 330 个（27%）。167 名患者的肿瘤为双侧肿瘤。我们选择了五条简单规则来预测恶性肿瘤（M 规则）：（1）不规则实体肿瘤；（2）腹水；（3）至少有四个乳头状结构；（4）不规则多房性实体肿瘤，最大直径至少为 100 毫米；（5）彩色多普勒检查时彩色含量非常高。我们选择了五条简单规则来提示良性肿瘤（B 规则）：（1）单房囊肿；（2）存在实体成分，但最大实体成分的最大直径小于 7 毫米；（3）声影；（4）光滑多房性肿瘤，最大直径小于 100 毫米；（5）多普勒检查时未检测到血流。这十条规则适用于 76% 的所有肿瘤，其敏感性为 93%，特异性为 90%，阳性似然比 (LR+) 为 9.45，阴性似然比 (LR-) 为 0.08。在进行前瞻性测试时，这些规则适用于 76% (386/507) 的肿瘤，其敏感性为 95% (106/112)，特异性为 91% (249/274)，LR+ 为 10.37，LR- 为 0.06。

结论： 普通肿瘤人群中的大多数附属肿瘤可以通过简单的超声规则正确分类为良性或恶性。对于无法通过简单规则分类的肿瘤，由专家检查者进行超声检查可能会有所帮助。

介绍

正确描述附件肿块对于最佳患者治疗非常重要。良性肿块可进行期待治疗或微创手术。恶性病变则需要转诊给经过适当培训的妇科肿瘤科医生。附件肿块的形态特征可用于指示其为良性或恶性的可能性。Granberg等人证明，如果存在具有光滑壁的单房囊肿，则不太可能是恶性肿瘤，但如果囊腔内有实体突起，则会增加恶性肿瘤的风险。已经开发出形态学评分系统，该系统加权各种结构特征的相对重要性，例如有无乳头状突起或分隔。这些评分系统已被修改以排除与良性畸胎瘤相关的假阳性检测结果。在引用的研究中，超声变量及其相对重要性是任意定义的。例如，对于囊壁上的实性突起何时突出到囊腔内足以将其称为实性乳头状突起，尚无普遍共识。因此，超声设备之间缺乏一致性，很难比较已发表报告的结果。彩色多普勒超声也已用于评估附件肿块恶性的可能性。1989 年描述了低阻抗血流与恶性肿瘤之间的关联。后来，又报告了良性和恶性肿瘤之间的多普勒参数有显著重叠。最近，有人建议使用颜色评分（一种半定量地评估任何特定肿瘤的血流量的尝试）。关于使用哪种方法获取血流信息以及如何量化和描述附件肿瘤的血流，人们缺乏令人担忧的共识。国际卵巢肿瘤分析 (IOTA) 小组发表了一篇共识论文，定义了卵巢肿块的形态特征并提出了标准化的检查技术 ，试图实现一定程度的一致性。在 IOTA 研究中，以标准化方式检查了大量附件肿瘤，以建立一个数据库，可用于开发附件肿块术前分类的新方法。

本研究的目的是制定临床上有用的简单超声规则，可用于将大多数附件肿块分类为良性或恶性。

患者和方法

我们使用了 IOTA 研究中收集的数据，该研究已在其他地方详细描述过。简而言之，这是一项多中心研究，包含九个中心：马尔默（瑞典）、鲁汶（比利时）、伦敦（英国）、罗马、那不勒斯、蒙扎、米兰（意大利）和巴黎（法国）的两个中心。至少有一个持续性附件肿块的女性接受经阴道灰阶和彩色多普勒超声检查，检查由经验丰富的超声检查员使用标准化检查技术和标准化术语和定义11进行。所有病例均进行了经阴道扫描。经腹部超声用于检查使用经阴道探头无法完整看到的大肿块。进行灰阶和彩色多普勒成像以获得 42 个灰阶超声变量和 6 个多普勒变量来表征每个附件肿块。这些变量之前已经说明、描述和定义。

研究的最终结果指标是组织学诊断，如果是恶性肿瘤，则包括手术分期。如果在初次扫描后 6-12 周出现肿块，则进行手术。如果有症状性肿块、疑似恶性肿瘤或应患者要求，则可提前进行手术。所有切除的组织均在当地中心进行取样进行组织学检查。肿瘤根据国际妇产科联盟推荐的标准进行分类。记录恶性肿瘤的分化程度。大约 10% 患者的病理样本被随机选中，由鲁汶天主教大学的 Philippe Moerman 教授进行同行评审。如果原始病理报告与外部评审员的报告存在分歧（恶性或良性），则患者将被排除在研究之外。

使用 SAS 系统版本 9.1（SAS Institute Inc.，北卡罗来纳州卡里，美国）进行统计分析。在统计分析中，交界性肿瘤被归类为恶性。使用 Student's t检验和 Mann-Whitney U检验来检验良性和恶性肿瘤之间连续数据差异的统计学意义，使用卡方检验和 Fisher 精确检验来检验分类数据差异的统计学意义。使用最小P值方法来选择用于定义连续变量恶性预测参数的截止值。还构建了接收者操作特性曲线，以检查使用最小P值方法选择的截止值是否合理。将值≥所选截止值的肿瘤归类为恶性，将值

结果

1999 年 6 月至 2002 年 6 月期间，我们招募了 1066 名患者，共 1233 个附属器肿瘤参与研究。167 名患者的肿瘤为双侧肿瘤。10 名（1%）患者一侧为恶性肿瘤，另一侧为良性肿瘤。903 个（73%）肿瘤为良性，330 个（27%）肿瘤为恶性。前瞻性测试组包括 2002 年 7 月至 2005 年 12 月期间在鲁汶、马尔默和罗马收集的 507 个新肿瘤。恶性肿瘤的肿瘤组织学和分期如表 1 所示。总结了患有良性和恶性肿瘤的女性的人口统计学背景信息和超声检查结果。用于预测连续超声变量恶性程度的临界值如表5所示。列出的似然比表明，没有任何单一的人口统计学或超声变量能够可靠地区分良性和恶性附件肿瘤。对于连续变量，当在存在该变量的肿瘤中测试所选的截止值（表 5 ）以及在整个研究人群中测试它时（结果未显示），这都是正确的，例如，当使用最大乳头状突起的高度截止值来区分具有乳头状突起的良性和恶性肿瘤（LR + 2.21，LR- 0.39）和使用它来区分整个肿瘤群体中的良性和恶性肿瘤（LR + 5.22，LR- 0.73）时，都是正确的。彩色多普勒显示腹水、实体瘤或彩色多普勒含量高会增加恶性肿瘤的风险（分别为 LR + 14.52、5.09 和 6.17），而单房囊肿、声影和未检测到肿瘤血流会降低风险（分别为 LR + 0.04、0.12 和 0.16）。道格拉斯囊内液体深度超过 15 毫米至多会中度增加恶性肿瘤的风险（在整个人群中测试时为 LR + 5.60，仅在道格拉斯囊内有液体的女性中测试时为 LR + 1.81），而不存在实体成分 ≥ 2 mL 会略微降低风险（在有实体成分的肿瘤中使用时为 LR + 0.22，在整个肿瘤人群中使用时为 LR + 0.23）。

我们最终选定的 10 条规则，用于将卵巢肿块分为良性或恶性。总共 1233 个肿瘤中有 937 个 (76%) 可以用这些规则分类为良性或恶性，敏感性为 93% (259/278)，特异性为 90% (594/659)，LR + 为 9.45，LR- 为 0.08。阳性预测值和阴性预测值分别为 80% (259/324) 和 97% (594/613)。共有 296 个 (24%) 肿瘤无法使用简单规则进行分类。在这 296 个肿瘤中，有 229 个（占所有肿瘤的 19%）没有适用任何规则（186 个良性肿瘤、17 个交界性肿瘤、21 个原发性侵袭性肿瘤和 5 个转移性肿瘤），有 67 个肿瘤（占所有肿瘤的 5%）M 规则和 B 规则均适用（58 个良性肿瘤、1 个交界性肿瘤、7 个原发性侵袭性肿瘤和 1 个转移性肿瘤）。无法分类的肿块中良性肿瘤的发生率高于可分类的肿块（82% vs. 70%，即 244/296 vs. 659/937）。经前瞻性检验，这十条简单规则适用于 76% (386/507) 的肿瘤，敏感性为 95% (106/112)，特异性为 91% (249/274)，LR + 为 10.37，LR− 为 0.06。

表 9. 识别良性或恶性肿瘤的十条简单规则

表1显示了可分类和不可分类肿块的组织学以及正确分类和错误分类肿块的组织学。分别显示了用于制定规则的肿瘤和预期测试集中的肿瘤的结果。两组的组织学相似。

讨论

这是迄今为止分析良、恶性附件肿块超声特征的最大规模研究。对附件肿块超声形态的主观印象可用于准确判断其性质。本研究中超声数据的单变量分析显示，几乎所有超声变量在良、恶性病变之间均存在显著差异，但没有单一的超声表现能够可靠地区分良、恶性肿瘤。例如，最大病变直径的最佳阈值（超过该阈值，肿块更可能是恶性的）为 100 毫米。然而，似然比显示，单独使用这项测试几乎没有鉴别能力（LR + 2.90，LR- 0.67）。预测恶性肿瘤的最大乳头状突起高度的临界值为 10 毫米，但这种超声特征不能很好地区分整个材料中的良性和恶性肿瘤（LR + 5.22，LR- 0.73）或在具有乳头状突起的肿瘤中（LR + 2.21，LR- 0.39）。

先前的研究表明单房性卵巢囊肿的恶性风险较低。本研究结果支持了单房性附件囊肿的恶性风险非常低的观点，但它们也表明，无论囊肿的大小、囊壁的规则性和血管化程度如何，这一风险都是真实的。除单房性囊肿以外的任何形态学外观都与恶性风险的增加有关。

经验丰富的超声检查员在评估附件肿块的恶性风险时会考虑人口统计学、临床和超声信息，并且在评估肿块时会下意识地应用一套基于先前观察的规则。这种技能不易转移到经验不足的超声检查员身上。表9显示了一种使用勾选框的简单表格，可在临床实践中轻松使用，以帮助经验不足的操作员。本研究在临床实践中的一个重大限制是这些规则无法应用的肿瘤比例很高（几乎 25% 的肿瘤，包括开发组和测试组），因为并非所有肿块都会表现出明确预测良性或恶性的特征。这些规则对子宫内膜异位症、皮样囊肿、单纯性囊肿和晚期侵袭性恶性肿瘤非常有效，但对输卵管积水、腹膜囊肿、脓肿、纤维瘤、罕见良性肿瘤、I 期边缘性肿瘤和 I 期原发性侵袭性恶性肿瘤效果较差。这意味着这些规则对于通常使用模式识别很容易分类的肿瘤很有效，但对于使用模式识别往往更难分类的肿瘤效果较差，但输卵管积水使用模式识别相对容易分类，而这些规则对输卵管积水效果不佳。对于无法应用简单规则的肿块，经验不足的检查者可能会发现转诊给专家操作员很有帮助。

这些规则在前瞻性测试的肿瘤系列中的诊断性能与创建这些规则的系列中一样好。然而，这些规则是在参与 IOTA 研究第一阶段的中心进行测试的。它们在新中心使用时的表现以及无法使用简单规则分类的肿瘤比例（尤其是当由经验不足的超声检查员使用时）仍有待观察。

Simple ultrasound-based rules for the diagnosis of ovarian cancer - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号