摘要：拟钙剂属于钙敏感受体（CaSR）正性变构调节剂/CaSR激动剂，可激活CaSR，能降低血钙、血磷，有效降低甲状旁腺激素（PTH）水平，维持体内钙稳态，不增加高钙血症、高磷血症、血管钙化的风险，改善慢性肾脏病（CKD）的矿物质与骨异常（CKD-MBD）。
导语
拟钙剂属于钙敏感受体（CaSR）正性变构调节剂/CaSR激动剂，可激活CaSR，能降低血钙、血磷，有效降低甲状旁腺激素（PTH）水平，维持体内钙稳态，不增加高钙血症、高磷血症、血管钙化的风险，改善慢性肾脏病（CKD）的矿物质与骨异常（CKD-MBD）。一、常用的拟钙剂
西那卡塞、依伏卡塞、依特卡肽
常用拟钙剂的比较
西那卡塞依伏卡塞依特卡肽药理作用
CaSR的变构调节剂，可作用于CaSR跨膜域
CaSR的变构调节剂+直接CaSR的变构调节剂CaSR的变构调节剂激动剂，可作用于CaSR胞外域
半衰期30-40h20-22h3-4d剂量口服，建议25-100mg/次，qd口服，建议1-8mg/次，qd静脉注射（透析后），建议2.5-15mg/次，3次/周初始治疗：推荐初始剂量为25mg、qd，不建议切分后使用，建议随餐或餐后立即使用。初始治疗：推荐初始剂量为5mg，3次/周。可在血液透析结束后回血期间，可通过透析管路的静脉管道推注用药，或回血后静脉途径用药。调剂量：剂量调整幅度为25mg/次，调整间隔不少于3周，建议最大剂量为100mg。调剂量：剂量调整幅度为2.5mg/次或5mg/次，调整间隔不少于4周。建议最低维持剂量为2.5mg，3次/周；最高维持剂量为15mg，3次/周。药物转换
①西那卡塞转换为依特卡肽，若有低钙血症建议西那卡塞停用2-3d，待血钙高于正常下限后再使用依特卡肽；对用药无效合并高钙血症可直接转换，推荐依特卡肽的起始剂量为5mg、3次/周。
②依特卡肽转换为西那卡塞，建议依特卡肽停用3-4d后再使用西那卡塞，推荐西那卡塞起始剂量为25mg、qd。
代谢、清除经肝脏代谢，CYP3A4抑制剂抑制西那卡塞CYP3A4抑制剂抑制西那卡塞。80%经尿液排出，约15%经粪便排出肝脏代谢，不抑制或诱导CYP450酶不抑制或诱导CYP450酶，肾功能正常者：主要通过肾脏清除；血液透析患者主要通过血液透析清除二、拟钙剂在血液透析中的选用
拟钙剂可有效降低SHPT血液透析者的血清PTH水平，改善血液透析者的骨代谢水平，有效抑制血液透析者的异位钙化，血液透析者使用拟钙剂可以控制SHPT，拟钙剂特别适于SHPT者伴明显血管钙化、高钙血症或使用活性维生素D其类似物效果不佳者。西那卡塞推荐用于CKD维持性透析者的SHPT；
依伏卡塞推荐用于CKD的SHPT者；
依特卡肽推荐用于CKD血液透析的成人者的SHPT
对单用拟钙剂后PTH、血钙不达标的血液透析SHPT者，建议拟钙剂联用活性维生素D及其类似物，其抑制PTH合成、促进肾钙磷重吸收、刺激成纤维细胞生长因子23（FGF23）产生、促进肠道钙吸收、抑制甲状旁腺增生等，联用可提高全段甲状旁腺激素（iPTH）达标率，有效控制血钙水平，预防低钙血症。
拟钙剂可首选用于血液透析者的SHPT治疗，其能有效降低PTH，并降低血磷、血钙、钙磷乘积，提高临床预后。建议拟钙剂为伴高钙血症血液透析SHPT者降低PTH的首选用药。
对低钙血症者，不建议使用拟钙剂治疗，可在纠正血钙后再考虑使用拟钙剂。
无拟钙剂禁忌证的血液透析SHPT者，使用拟钙剂可降低骨转换标志物水平、提高骨密度、改善骨代谢、降低骨折的发生风险；可获得潜在的心血管获益，其可降低血钙、血磷水平，有效降低血PTH、iPTH水平，并有效降低血清FGF-23水平，减轻体内的钙负荷、延缓血管钙化的进展。
血液透析SHPT者若存在甲状旁腺增生，降低PTH药物优选拟钙剂治疗，或拟钙剂联用活性维生素D其类似物。
特殊人群推荐
拟钙剂慎用于中、重度慢性肝损伤者。对急性肝损伤者目前不推荐西那卡塞。
建议拟钙剂慎用于儿童。西那卡塞在欧洲已批准用于标准治疗不能有效控制的＞3岁儿童血液透析SHPT者。
老年者无需调拟钙剂的剂量。
建议妊娠、哺乳期女性避免使用拟钙剂。
三、拟钙剂使用的注意事项
不良反应
可见低钙血症、胃肠道反应、感觉异常、头痛、Q-T间期延长、失眠、贫血、心悸等。拟钙剂主要是抑制甲状旁腺主细胞对PTH释放以降低PTH，故iPTH控制达标后为避免其反弹不建议直接停药。慎用于既往有消化道溃疡病史、有消化道出血者，因可能引起症状恶化、复发。
药物相互作用
西那卡塞通过CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6代谢，为CYP2D6的强抑制剂。西咪替丁、红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦等可增加西那卡塞的血药浓度。苯妥英、巴比妥类药物、地塞米松、卡马西平、利福平等可降低西那卡塞的血药浓度。西那卡塞可影响美托洛尔、奎尼丁、氟卡尼、长春新碱、三环类抗抑郁药物等的血药浓度。依特卡肽、依伏卡塞药物相互作用风险较小。
参考文献：
1.拟钙剂治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的中国专家共识(2024版)[J].中国血液净化,2024,23(10):721-732
2.拟钙剂在慢性肾脏病患者中应用的专家共识[J].中华肾脏病杂志,2018,34(9):703-706
3.心肾综合征诊疗的临床实践指南（2023版）[J].中华医学杂志,2023,103(46):3705-3744
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来源：医脉通肾内频道一点号1
