摘要：2024年12月29日，2024年度“肺常周道年度盘点”如期而至！诸多领域内大咖齐聚云端，探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗进展与治疗策略最新进展，解码了NSCLC诊疗发展趋势。医学界特此整理本期大会精彩内容，以飨读者。
*仅供医学专业人士阅读参考
名家引路，年终盘点，全面解读早期和局晚期NSCLC研究进展
撰文 |Key
2024年12月29日，2024年度“肺常周道年度盘点”如期而至！诸多领域内大咖齐聚云端，探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗进展与治疗策略最新进展，解码了NSCLC诊疗发展趋势。医学界特此整理本期大会精彩内容，以飨读者。
多项研究群雄齐聚，共话前沿进展精粹
本次大会邀请了吉林省肿瘤医院的程颖教授担任会议主持嘉宾，并发表开场致辞。春华秋实，岁物丰成。2024年NSCLC领域硕果累累。程颖教授说道，今年是有史以来新药获批适应证最多的一年，同时在创新型药物研发以及转化性研究等方面也均获得了突破性进展。
图1 程颖教授致辞
一
NSCLC：靶向治疗进阶之路
在程颖教授的主持下，首先由广东省人民医院的张嘉涛医生针对早期肺癌围手术期治疗进展进行了盘点。张嘉涛医生主要从NSCLC的靶向治疗和免疫治疗两大方面进行了阐述。首先是NSCLC的靶向治疗方面，EGFR突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效相关性的发现彻底改变了NSCLC患者的治疗范式。目前，第三代EGFR TKI通常能够有效穿透血脑屏障（BBB），是晚期EGFR突变NSCLC的标准一线治疗方案。
图2 张嘉涛医生分享
2024年世界肺癌大会（WCLC）上，公布了一项关于阿美替尼辅助治疗可切除I-III期EGFR突变NSCLC的研究[1]，结果显示，1年无病生存期（DFS）率为100%，而2年DFS率为94.1%。中位随访时间为12.5个月。在12个月时，所有患者均存活且无疾病。值得注意的是，具有高危复发因素的人群与整体人群在术后一年内复发率方面没有显著差异。
图3 阿美替尼辅助治疗可切除I-III期EGFR突变NSCLC研究结果[1]
FAME[2]是一项前瞻性、多中心、单臂、II期研究，纳入了完全切除的IA期合并复发高危因素和IB期EGFR敏感突变和EGFR罕见突变NSCLC患者。这些患者均接受了伏美替尼80mg QD口服，持续3年。从2022年8月到2024年7月，共43例完全切除的NSCLC患者入组，中位随访12.3个月。
结果显示，所有患者均仍在持续接受伏美替尼辅助治疗，且未出现疾病复发；其中，14例患者术后进行了分子残留病灶（MRD）检测，结果显示MRD阳性率为0。安全性方面，伏美替尼辅助治疗安全性优异，治疗期间未发生3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）。
图4 FAME研究结果[2]
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，ICTAN研究[3]结果显示，共有251例接受辅助化疗的EGFR突变IIA-IIIA期NSCLC患者被随机分配，其中12个月埃克替尼组84例，6个月埃克替尼组84例，观察组83例。与观察组相比，12个月或6个月的埃克替尼辅助治疗为患者带来了显著的DFS获益。与6个月相比，12个月埃克替尼治疗未显示出DFS获益。这也是第一个使用一代EGFR-TKI辅助治疗取得总生存（OS）获益的III期临床研究。
图5 ICTAN研究结果[3]
此外，全球首个针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性早期NSCLC患者的术后辅助治疗III期临床研究——ALINA研究[4]结果也正式公布。结果表明相比含铂化疗，阿来替尼辅助治疗为患者带来显著的DFS获益，2年DFS率达93.6%，患者疾病复发或死亡风险降低了76%。
图6 ALINA研究[4]
二
NSCLC：免疫治疗迎来最强音
张嘉涛医生还指出，除靶向治疗外，NSCLC的免疫治疗同样取得了显著进展。IMpower010研究[5]5年随访数据在2024年ASCO大会上作为LBA研究重磅发布。结果显示，在PD-L1阳性II-IIIA期NSCLC患者中，与最佳支持治疗（BSC）相比，阿替利珠单抗辅助治疗组患者的中位DFS显著延长了>30个月，且阿替利珠单抗辅助治疗的DFS获益显示出持续转化为OS获益的积极趋势。
图7 IMpower010研究[5]
此外，2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会（ESMO IO）上，KEYNOTE-671研究[6]报告更新，结果显示在早期NSCLC患者的围手术期新辅助化疗中加入帕博利珠单抗对患者的EFS和OS具有重要临床意义，并且在4年的随访中仍能保持获益，支持将该方案作为该人群的标准治疗方案。
不可手术局晚期NSCLC治疗新进展，逐步打破生存瓶颈！
随后，同济大学附属东方医院熊安稳教授对不可手术局晚期NSCLC治疗进行了重要盘点。NSCLC患者约占总体肺癌人群的80%-85%，其中27.6%属于不可手术的局部晚期（III期）NSCLC。近20年来，同步放化疗（cCRT）一直是局部晚期不可切NSCLC的首选治疗手段。
图8 熊安稳教授授课
熊安稳教授指出，III期NSCLC的患者情况多样，回顾III期不可切除NSCLC的治疗变迁，大致可分为四个阶段，首先为1980年代的单纯放疗，而后基于CALGB 8433研究，进入序贯放化疗时代，RTOG 9410奠定了同步放化疗的基石地位，而后研究者们又进行了一系列优化尝试，但疗效改善有限。直至PACIFIC研究的问世，改写了这部分人群的治疗格局和生存结局。
图9 III期不可切除NSCLC标准治疗方案的变迁
PACIFIC研究[6]的横空出世，开创了局晚期不可切除NSCLC免疫治疗新局面，使得cCRT后免疫巩固治疗成为III期不可切除NSCLC的标准治疗模式。之后舒格利单抗的GEMSTONE-301研究[7]重复并验证了PACIFIC模式，基于PACIFIC研究和GEMSTONE-301研究的积极结果，度伐利尤单抗和舒格利单抗成功获批III期不可切NSCLC适应症，且已获指南推荐。此外，由于PACIFIC研究仅纳入cCRT人群，之后针对sCRT人群也进行了相应探索。
图10 PACIFIC研究结果[6]
上述研究提及了免疫单药巩固治疗的探索，那么免疫联合巩固治疗的疗效如何？LUN 16-081研究[8]探索了cCRT后纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免巩固治疗方案的可行性，结果显示，双免巩固与单免巩固治疗的疗效相似，但不良反应明显增多。COAST II期研究[9]探索了在PACIFIC模式下度伐利尤单抗联合创新药物的疗效，结果显示，度伐利尤单抗联合较单药显著延长PFS，为cCRT后未进展的III期不可切NSCLC提供额外临床获益，且两种组合安全性相似，其III期PACIFIC-9研究正在探索中。
2024年ASCO年会报告了全球、双盲、安慰剂对照的III期LAURA试验[10]的主要结果，评估了奥希替尼在cCRT后无进展的、不可切除的、III期EGFRm NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，cCRT后奥希替尼治疗带来统计学意义和临床意义的PFS改善，安全性可控，未出现新的安全信号。
图11 LAURA研究结果[10]
POLESTAR研究[11]结果的公布有望修改不可切除EGFR突变III期NSCLC治疗指南，结果证实，不可切除EGFR敏感突变III期NSCLC放化疗后应用阿美替尼巩固治疗延长了患者无进展生存时间7倍，疾病进展风险下降80%，疗效显著，且安全性良好，为患者提供了更加个性化、有效且耐受度良好的治疗方案。该研究有望改写III期不可切除EGFR突变肺癌患者的相关指南，助力III期不可切除NSCLC患者更好地实现基于基因分型的精准治疗。
图12 POLESTAR研究结果[10]
综上所述，熊安稳教授总结道，同步放化疗结合免疫/靶向巩固治疗的模式仍然是治疗的基础，同时，新辅助化疗对部分原本不可切除的患者实现了手术转化的可能。此外，多学科团队（MDT）的协作能够优化整体诊断和治疗策略，为无法手术的局部晚期NSCLC患者制定个性化的综合治疗方案，从而帮助患者取得更好的生存获益。
“肺”越前言——探寻肺癌精准诊疗未来
肺癌治疗年度盘点分享落下帷幕，随后在程颖教授的主持下，德国Essen大学胸部肿瘤内科Wilfried Eberhardt教授和上海交通大学医学院附属胸科医院的钟华教授针对肺癌治疗未来发展方向等话题展开了热烈的讨论。
Wilfried Eberhardt教授分享了KEYNOTE-671研究二次期中分析以及目前对驱动基因突变NSCLC免疫治疗的理解。教授认为首先需要明确的是，EGFR突变患者并非免疫治疗的优势人群，但也并不是免疫治疗的禁地。其次，要精准筛选能从免疫治疗中获益的EGFR突变人群，仍然需要更多的临床数据和研究支持。未来的研究可以进一步探索EGFR突变与免疫治疗疗效之间的关系，以及不同联合治疗方案在EGFR突变患者中的疗效和安全性。
钟华教授补充指出，EMERGING-CTONG 1103研究表明，针对EGFR突变的NSCLC患者使用靶向治疗联合化疗作为新辅助治疗，能够显著提高客观缓解率（ORR）和病理完全缓解（pCR）率。该研究为未来的研究方向提供了重要线索，即如何通过基因组学、分子影像学等新技术，进一步细化EGFR突变NSCLC患者的管理策略，特别是在新辅助治疗阶段如何提高疗效和减少副作用。
最后，针对未获得pCR的肺癌患者的辅助治疗，两位教授共同指出，这类患者通常意味着肿瘤仍有残留，或存在微小的转移病灶，这需要更积极的后续治疗来降低复发风险，提高长期生存率。如加强靶向治疗，对于EGFR突变阳性患者，如果新辅助治疗未能达到pCR，可以考虑在术后继续使用靶向药物；此外，还可以采用辅助化疗和免疫治疗联合应用，研究表明免疫治疗联合化疗在术后辅助治疗中能够显著提高DFS，尤其是对于未获得pCR的患者，免疫治疗有助于进一步减少复发风险。但值得注意的是，治疗方案必须考虑到患者的全身状况和耐受性，由MDT团队共同管理，才能为患者制定出更为安全、个性化的治疗计划。
大会总结
随着大会进入尾声，程颖教授作了热情洋溢的总结。2024年是NSCLC领域硕果累累的一年，同时也为未来的进一步探索打下了坚实的基础。本次大会以全球化视野和本土化实践为基础，通过深入的专题研讨，展望了肺癌领域在2025年可能迎来的新突破，无论是在创新药物研发还是诊疗模式优化方面，都为学术交流和临床实践提供了重要启示。
参考文献：
[1]Yao, J. et al. Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable I-III EGFR-Mutant NSCLC : Also Effective in Patients with High-Risk Relapse Factors. 2024 WCLC. MA15.12.
[2]Geng, R. et al. Furmonertinib as Adjuvant Therapy for Completely Resected Stage IA with High-Risk Factors and IB NSCLC Patients with EGFR Mutations.2024 WCLC. MA15.13.
[3] Si-Yu Wang., et al. Adjuvant icotinib of 12 months or 6 months versus observation following adjuvant chemotherapy for resected EGFR-mutated stage II–IIIA non-small-cell lung cancer (ICTAN, GASTO1002): A randomized phase 3 trial.. JCO 42, 8004-8004(2024).
[4]Wu, Y. L., Dziadziuszko, R., Ahn, J. S., et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England journal of medicine, 390(14), 1265–1276.
[5]Felip.E., IMpower010 5-y Subgroup Analysis and Relapse Patterns: Phase 3 Study of Atezolizumab vs BSC in Stage II-IIIA NSCLC. 2024 WCLC. OA01.04.
[6]Yi-Long W., et al. PACIFIC-5: A phase III study of consolidation durvalumab (D) in patients (pts) with unresectable stage III NSCLC and no progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy (cCRT or sCRT). 2024 ESMO Asia. LBA6.
[7]Yi-Long W., et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. 2022 WCLC, OA02.05.
[8] Greg A. D., et al. , Consolidation nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone following concurrent chemoradiation for patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: BTCRC LUN 16-081.. JCO 40, 8509-8509(2022).
[9]Herbst, R. S., Majem, M., Barlesi, F., et al. COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unresectable, Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the A merican Society of Clinical Oncology, 40(29), 3383–3393.
[10] Suresh S. R., et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm ) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study.. JCO 42, LBA4-LBA4(2024).
[11]Xiangjiao M., et al. Efficacy and Safety of KRAS G12C Inhibitor IBI351 Monotherapy in Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase 2 Pivotal Study. 2024 WCLC. OA 12.03.
精彩资讯等你来
责任编辑：Sheep
*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源：阿娜谈健康