摘要：风湿病是一类古老的疾病，苏格拉底时期，就有对风湿病系统的记录，我国最早关于“风湿”的记载可以追溯至《黄帝内经》[1]。长久以来，风湿病具有患病率高、致残性强、治疗困难等特点，许多患者对传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）、非甾体类抗炎药（NSAIDs）
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风湿病是一类古老的疾病，苏格拉底时期，就有对风湿病系统的记录，我国最早关于“风湿”的记载可以追溯至《黄帝内经》[1]。长久以来，风湿病具有患病率高、致残性强、治疗困难等特点，许多患者对传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）、非甾体类抗炎药（NSAIDs）等治疗手段应答不佳，可能导致疾病不断发展、影响身体功能与日常行动，生活质量大打折扣，为个人与家庭造成沉重的负担。新世纪以来，多种创新靶向药物的问世，不仅为类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等风湿科常见疾病的治疗带来了革命性的改变，也为斯蒂尔病、冷吡啉（冷炎素）相关周期性综合征（CAPS）等相对少见甚至罕见的患者群体带来了新的曙光。本文将对2024年国内获批上市的风湿病新药进行盘点与总结，特别聚焦于那些可能为患者带来显著疗效和生活质量改善的创新药物，帮助读者紧跟治疗前沿，合理选择治疗方案。比奇珠单抗是由优时比开发的一种人源化单克隆IgG1抗体，可同时抑制 IL-17A 和 IL-17F这两种驱动炎症过程的关键细胞因子。2024年7月，比奇珠单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性AS成人患者，2个月后，比奇珠单抗的适应症再度扩展，获批用于非甾体类抗炎药（NSAID）给药后疗效不佳或不耐受的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）伴客观炎症体征[根据C反应蛋白升高和/或磁共振成像（MRI）检查提示]的成人患者。两项Ⅲ期临床试验——BE MOBILE 1研究与BE MOBILE 2研究分别评估了比奇珠单抗用于nr-axSpA与r-axSpA患者的疗效与安全性。研究共纳入254例nr-axSpA患者与332例r-axSpA患者。两项试验均达到主要终点。两项研究中，nr-axSpA患者与r-axSpA患者接受比奇珠单抗治疗16周，ASAS 40应答率分别为47.7%与44.8%，显著优于安慰剂组（p＜0.001），且获益维持至52周[3,4]。在52周治疗期间内，比奇珠单抗整体安全性良好，患者发生感染事件、葡萄膜炎和炎症性肠病（IBD）的比例较低，无重大不良心血管事件（MACE）、活动性结核和过敏反应发生[4]▌吡西替尼吡西替尼是由安斯泰来研发的一款选择性JAK3抑制剂。2024年8月，氢溴酸吡西替尼片在国内获批上市，用于对常规疗法反应不足的类风湿关节炎（包括预防结构性关节损伤）患者。吡西替尼在国内开展的Ⅲ期临床研究达到了主要终点。该研究共纳入385例对甲氨蝶呤应答不佳或无法耐受的亚洲RA患者。与安慰剂组相比（24.2%），吡西替尼100 mg和150 mg组的ACR20应答率显著提高，分别为56.6%、56.3%[4]。安全性方面，与接受安慰剂的患者相比，接受吡西替尼治疗的患者带状疱疹相关疾病（带状疱疹和水痘）的发病率更高，但未观察到剂量依赖性[4]▌司库奇尤单抗司库奇尤单抗是一种全人源IL-17A抑制剂，最早于2019年在国内获批上市。2024年1月10日，诺华中国宣布，司库奇尤单抗获NMPA批准，用于治疗活动性银屑病关节炎的成年患者。来自FUTURE系列研究和MAXIMISE研究的数据显示，司库奇尤单抗能快速、全面地改善银屑病关节炎患者六大疾病维度的活动性。包括外周关节炎、中轴受累、附着点炎、指（趾）炎、银屑病和甲银屑病，且在长期治疗过程中，患者出现影像学进展的比例极低，证实了其持久且安全的疗效[5]。▌泰它西普泰它西普是由荣昌生物研发的B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）双靶点融合蛋白创新药。2024年7月，NMPA批准泰它西普与甲氨蝶呤（MTX）联合用于对MTX疗效不佳的中重度活动性RA成人患者，这是泰它西普继系统性红斑狼疮（SLE）后，在中国获批的第2个适应症。泰它西普获批RA适应证主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照、开放标签的Ⅲ期临床研究。该研究纳入479例对MTX应答不足的中重度RA患者，患者以3:1比例随机接受泰它西普160mg或安慰剂治疗24周，随访至48周[6]。结果显示，24周和48周时，泰它西普组患者的ACR20应答率分别为67.4%、72.2%，显著优于安慰剂组。与安慰剂相比，泰它西普还可显著降低RA患者的肿胀关节数、延缓关节结构损害。24周和48周时，接受泰它西普治疗后无影像学进展的患者比例分别为92.8%和89.9%。在安全性方面，泰它西普组和安慰剂组不良事件的发生率相似，且未增加受试者的感染风险[6]。▌巴瑞替尼巴瑞替尼是礼来旗下的一款JAK抑制剂。2024年4月，巴瑞替尼获NMPA批准，用于治疗对一种或多种既往传统合成或生物DMARDs应答不佳或不耐受的2岁及以上活动性幼年特发性关节炎（JIA）患者。这是继RA、斑秃后，巴瑞替尼在我国获批的第3个适应症。JUVE-BASIS是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评估巴瑞替尼治疗JIA的疗效与安全性。该研究共纳入220例2~18岁的患有扩展性少关节型或多关节型JIA，附着点炎症相关关节炎或对一种以上传统合成类或生物类缓解疾病的抗风湿药物（cs/bDMARDs）应答不佳的幼年银屑病关节炎患者[7]。结果显示，JUVE-BASIS研究达到了主要终点。在双盲治疗期内，与安慰剂相比，接受巴瑞替尼治疗的患者JIA复发时间明显缩短（p[7]。▌阿那白滞素阿那白滞素是苏庇医药旗下的一款IL-1受体拮抗剂。2023年，阿那白滞素在我国先后获批用于治疗家族性地中海热（FMF）与冷吡啉（冷炎素）相关周期性综合征（CAPS）。2024年3月，阿那白滞素的适应症再度扩展，获批用于治疗斯蒂尔病[包括成人斯蒂尔病（AOSD）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA）]。一项纳入27项研究的分析显示，阿那白滞素治疗斯蒂尔病患者能有效改善症状，减少疾病活动度，帮助患者减少或停用糖皮质激素[8]。另一项包含8个临床研究的meta分析评价阿那白滞素治疗AOSD的有效性与安全性，显示患者在接受阿那白滞素治疗后有效率和完全缓解率分别为81.66％与66.75％，临床症状与实验室指标均有改善，糖皮质激素用量明显减少[9]。▌注射用利纳西普利纳西普是一款重组二聚体融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β的信号传导。2024年11月，华东医药全资子公司中美华东联合申报的注射用利纳西普获批用于治疗成人和12岁及以上青少年CAPS，包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。在Ⅲ期研究中，经利纳西普治疗6周的CAPS患者平均综合症状评分改善84％，显著优于安慰剂组的13％（P＜0.0001），疾病发作天数、医生与患者对疾病活动度的总体评估、炎症标志物等其他疗效终点也得到了显著改善，且在后续的开放标签扩展试验中能长期维持疗效，安全性与耐受性良好，最常见的不良事件为注射部位反应[10,11]。2024年，风湿病领域迎来了多款创新药物的获批上市，这些新药不仅覆盖了RA、AS等常见风湿病，还为CAPS、斯蒂尔病等罕见风湿病患者提供了新的治疗选择，标志着风湿病治疗正逐步迈向更加精准、高效的新时代。同时，泰它西普、巴瑞替尼、司库奇尤单抗等药物的适应症拓展，也进一步丰富了临床医生的治疗手段，为患者带来了更多改善病情、提高生活质量的可能。为了能更好地为大家提供有趣、有用、有态度的内容，医学界风湿免疫频道欢迎大家动动手指完成以下的调研，只要五秒钟哦无需下载
参考文献：
[1]孙媛媛,张奉春. 风湿免疫病学发展史[J]. 中华风湿病学杂志,2023,27(02)：73-77.[2]van der Heijde D, Deodhar A, Baraliakos X, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in axial spondyloarthritis: results of two parallel phase 3 randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2023 Apr;82(4):515-526.[3]Baraliakos X, Deodhar A, van der Heijde D,et al. Bimekizumab treatment in patients with active axial spondyloarthritis: 52-week efficacy and safety from the randomised parallel phase 3 BE MOBILE 1 and BE MOBILE 2 studies. Ann Rheum Dis. 2024 Jan 11;83(2):199-213.[4]Yang Y, Li J, Liu J, et al. Safety and efficacy of peficitinib in Asian patients with rheumatoid arthritis who had an inadequate response or intolerance to methotrexate: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Oct 18;42:100925.[5]Blair HA. Secukinumab: A Review in Psoriatic Arthritis. Drugs. 2021 Mar;81(4):483-494.[6]Li Wang, Dong Xu, Jianmin Fang, et al. 2023ACR. L20.[7]Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N,et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023 Aug 12;402(10401):555-570.[8]Vastert SJ, Jamilloux Y, Quartier P, et al. Anakinra in children and adults with Still's disease. Rheumatology (Oxford). 2019 Nov 1;58(Suppl 6):vi9-vi22.[9]Hong D, Yang Z, Han S, et al. Interleukin 1 inhibition with anakinra in adult-onset Still disease: a meta-analysis of its efficacy and safety. Drug Des Devel Ther. 2014 Nov 25;8:2345-57.[10]Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2443-52.[11]Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al. Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopryin-associated periodic syndromes: results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2091-103.责任编辑：卡带
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