摘要：美国国立卫生研究院(NIH)研究人员发现了针对疟原虫区域的新抗体，而目前疫苗无法解决该问题。最有效的 MAD21-101 有望在不影响疫苗效力的情况下进行预防，为改进抗击疟疾和其他疾病的工具带来了希望。

美国国立卫生研究院(NIH)研究人员发现了针对疟原虫区域的新抗体，而目前疫苗无法解决该问题。最有效的 MAD21-101 有望在不影响疫苗效力的情况下进行预防，为改进抗击疟疾和其他疾病的工具带来了希望。

新型抗体有可能为下一代疟疾干预措施铺平道路。

美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员发现了一类新型抗体，它们针对的是疟原虫中以前未探索过的区域，可能为创新的预防策略铺平道路。这项研究发表在《科学》杂志上，强调了这些抗体在抗击疟疾方面的前景。

在新发现的抗体中，最有效的抗体在动物模型中表现出对疟原虫的保护作用。这些抗体之所以脱颖而出，是因为它们与目前疟疾疫苗未针对的疟原虫区域结合，为对抗这种危及生命的疾病提供了新的途径。

疟疾是由疟原虫引起的，通过受感染的蚊子叮咬传播，仍然是全球重大的健康威胁。尽管这种疾病在美国很少见，但它在 2023 年造成了全球灾难性的损失，世界卫生组织报告称，估计有 2.63 亿人感染疟疾，59.7 万人死亡。

在引起疟疾的五种疟原虫中，恶性疟原虫在非洲国家最为常见，那里的疟疾负担最重，儿童占疟疾死亡人数的大多数。安全有效的对策对于减轻这种疾病的巨大负担至关重要。

近年来，针对疟疾的新干预措施已经开发出来，包括目前正在该病流行地区为幼儿推广的疫苗。抗疟单克隆抗体 (mAb) 是另一种有前途的新工具，在早期临床试验中，它已被证明可以安全有效地对抗成人和儿童的恶性疟原虫感染。

在疟疾流行地区的试验中，抗疟疾单克隆抗体靶向的是恶性疟原虫子孢子，即从蚊子传播给人的寄生虫的生命阶段。通过结合并中和子孢子，单克隆抗体可以防止子孢子感染肝脏，否则它们会在肝脏中发展成血液阶段的寄生虫，感染血细胞并导致疾病和死亡。

恶性疟原虫子孢子（紫色/蓝色）与结合的单克隆抗体（黄色/橙色）。图片来源：NIAID

迄今为止，在人体中测试的最有希望的抗疟疾单克隆抗体与子孢子表面的一种蛋白质（称为环子孢子蛋白 (PfCSP)）结合，该蛋白质位于中心重复区附近或含有氨基酸重复的位置。PfCSP的这一部分也包含在两种可用的疟疾疫苗中。本研究的研究人员旨在寻找针对子孢子表面新位点的单克隆抗体。

在 NIH 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 科学家的带领下，研究小组使用一种新方法在子孢子表面找到抗体结合的新部分（或表位）。他们分离出针对整个子孢子而不是寄生虫特定部分而产生的人类单克隆抗体，然后测试这些单克隆抗体，看看它们是否能在疟疾小鼠模型中中和子孢子。一种名为 MAD21-101 的单克隆抗体被发现最有效，可为小鼠提供针对恶性疟原虫感染的保护。

这种新型 mAb 可与 PfCSP 上位于中心重复区之外的表位结合，而该表位在不同恶性疟原虫菌株之间是保守的（或相似的） 。值得注意的是，这种称为 pGlu-CSP 的表位仅在子孢子发育的特定步骤后才会暴露，但它在子孢子表面可广泛接触——研究人员表示，这可能意味着如果将 pGlu-CSP 用于疫苗中，它将有效引发保护性免疫反应。

由于目前使用的疟疾疫苗中不包含 pGlu-CSP，因此如果同时使用疫苗和 mAb，针对该表位的 mAb 不太可能干扰这些疫苗的功效。据科学家称，这可能带来优势，因为这类新抗体可能适合用于预防尚未接种疟疾疫苗但将来可能接种的处于危险中的婴儿患疟疾。

研究人员指出，这项研究的成果将为未来预防疟疾的策略提供参考，并可能促进开发针对该疾病的新抗体和疫苗。科学家们还指出，需要进行更多研究来检验新发现的抗体类别和表位的活性和有效性。这项研究中使用的方法还可以帮助开发新一代针对疟疾以外的其他病原体的对策。

参考文献：“保护性抗体靶向疟疾子孢子蛋白裂解所揭示的隐秘表位”作者：Cherrelle Dacon、Re'em Moskovitz、Kristian Swearingen、Lais Da Silva Pereira、Yevel Flores-Garcia、Maya Aleshnick、Sachie Kanatani、Barbara Flynn、Alvaro Molina-克鲁兹、库尔特·沃伦伯格、玛丽亚·特拉弗、佩顿柯特利、劳伦·珀瑟、马龙·狄龙、布莱恩·博尼拉、阿德里亚诺·弗兰科、萨曼莎·佩特罗斯、杰克·克里茨伯格、考特尼·塔克、冈萨洛·冈萨雷斯·佩斯、普里亚·古普塔、梅兰妮·J·希尔斯、约瑟夫·帕齐、约书亚·M·埃德加、安迪·A·滕、阿内尔·贝尔蒙特、 小田恭介、萨菲亚图·东博、卢德米拉克里姆斯卡娅、杰夫·斯金纳、李善平、苏曼·戈萨尔、 Kassoum Kayentao、Aissata Ongoiba、Ashley Vaughan、Joseph J. Campo、Boubacar Traore、Carolina Barillas-Mury、Wathsala Wijayalath、Azza Idris、Peter D. Crompton、Photini Sinnis、Brandon K. Wilder、Fidel Zavala、Robert A. Seder、Ian A. Wilson 和 Joshua Tan，2025 年 1 月 3 日，《科学》。DOI：10.1126/science.adr0510

来源：康嘉年華一点号