摘要：胰岛素自身免疫综合征是一种罕见的自身免疫性疾病，以自发性低血糖为特征，主要影响东亚人群。2024年12月，由《胰岛素自身免疫综合征的专家共识（2024版）》编写委员会专家撰写的《胰岛素自身免疫综合征诊治专家共识（2024版）》于《中国医学前沿杂志（电子版）》发

胰岛素自身免疫综合征是一种罕见的自身免疫性疾病，以自发性低血糖为特征，主要影响东亚人群。2024年12月，由《胰岛素自身免疫综合征的专家共识（2024版）》编写委员会专家撰写的《胰岛素自身免疫综合征诊治专家共识（2024版）》于《中国医学前沿杂志（电子版）》发布，核心要点汇总如下。

什么是胰岛素自身免疫综合征？

胰岛素自身免疫综合征（IAS）是一种罕见的自身免疫性疾病，特指在未曾暴露于外源性胰岛素的情况下，由于体内存在高滴度的胰岛素自身抗体（IAA）而导致的高胰岛素血症性低血糖或高低血糖波动的临床综合征。

临床表现

反复发作的自发性低血糖，可能伴有高低血糖波动。症状包括心悸、手抖、出汗、饥饿感等交感神经兴奋症状，以及乏力、头晕、意识模糊等中枢神经系统抑制症状。

流行病学

IAS在东亚人群中发病率较高，尤其是日本、中国和韩国。IAS与人类白细胞抗原（HLA）密切相关，特别是HLA-DRB1*0406等位点。IAS患者常伴有自身免疫性疾病或血液系统疾病史，药物（尤其是含巯基药物）和病毒感染是其主要诱因。

IAS的诊断与鉴别诊断

IAS的临床诊断标准：

1.存在确证的低血糖症（静脉血浆葡萄糖≤2.8 mmol/L），尤其是无规律性低血糖，或出现高低血糖交替；

2.生化特点符合内源性高胰岛素血症性低血糖症，且胰岛素水平明显升高（常>100 μU/ml），大部分患者胰岛素/C肽、胰岛素/胰岛素原摩尔比>1；

3.循环中存在胰岛素-胰岛素抗体免疫复合物（检测到高效价的IAA，PEG沉淀试验或凝胶层析分离试验证实）；

4.未应用过外源性胰岛素。

低血糖症病因错综复杂，IAS为低血糖症少见的病因之一，需综合结合病史、症状、体征、辅助检查等进行综合判断，具体诊断及鉴别诊断流程如图1所示。

注：IAA为胰岛素自身抗体；IGF2为胰岛素样生长因子2；ACTH为促肾上腺皮质激素；GH为生长激素；IGF1为胰岛素样生长因子1；EIAS为外源性胰岛素抗体综合征；CHI为先天性高胰岛素血症；NIPHS为非胰岛素瘤胰源性低血糖综合征；IAS为胰岛素自身免疫综合征。a推荐有条件的实验室进行，若无法检测可略过；b不管IAA阴性还是阳性特别是低滴度阳性的，有条件的实验室最好做一下聚乙二醇试验；肝功能检测项目包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素；甲状腺功能检测项目包括游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素。

IAS的治疗

IAS自发缓解率高，是否需要药物干预治疗目前仍存在争议。IAS患者的治疗目标是消除IAA、纠正并预防低血糖的发生。

对症治疗

➤伴有低血糖的IAS患者建议少食多餐，饮食添加低升糖指数食物；

➤伴有低血糖发作的患者建议低强度有氧运动，避免高强度运动及空腹运动；

➤反复重度低血糖发作的患者应采用口服生玉米淀粉、持续静脉输注葡萄糖溶液、口服α-葡萄糖苷酶抑制剂等方式避免和治疗低血糖发作。如上述治疗无效，需考虑胰高血糖素治疗；

➤反复低血糖发作的IAS患者可通过持续葡萄糖监测 (CGM)系统配合自我血糖监测 (SMBG)观察血糖水平，兼顾血糖监测的准确性和依从性。但不同CGM品牌和SMBG在较低血糖时的准确性需要注意。

对症治疗通常针对反复发作低血糖患者，其目的是维持血糖稳定，避免血糖波动和低血糖发作。对症治疗主要集中于饮食和运动治疗。

➤饮食治疗方面：需调整进食频率，少食多餐，以每日5~6餐为宜；饮食种类方面，建议以低升糖指数类食物为主，抑制餐后早期胰岛素大量分泌；对于反复发作低血糖患者需要进一步强化支持治疗，具体包括进食生玉米淀粉和持续静脉输注葡萄糖溶液等，上述治疗方法可减少甚至避免低血糖发作。

➤运动治疗方面：因运动会加重低血糖，所以，建议IAS患者避免剧烈运动和空腹运动，可在餐后进行少量低强度运动。联合CGM和SMBG可兼顾血糖监测的准确性和依从性，降低严重低血糖发作风险。此外，使用α-葡萄糖苷酶抑制剂可延缓碳水化合物吸收，预防餐后高血糖，从而在降低IAS患者的血糖波动方面显示出不同程度的益处。在上述对症治疗手段仍无法改善反复发作严重低血糖病情时，可考虑应用胰高血糖素升糖治疗。

对因治疗

➤所有服用外源性药物诱发的IAS，应停用可能诱发的药物；

➤对于停用诱发药物后症状仍无法自发缓解或者不能停用诱发药物的患者，需加用免疫抑制治疗；

➤免疫抑制治疗方面，应首选半量至足量糖皮质激素治疗，多选用泼尼松和甲泼尼龙。如糖皮质激素治疗仍无法缓解，可考虑单独应用或联合应用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗，疗程1~2月；

➤如药物治疗无效，可尝试血浆置换降低血清IAA浓度。

具体治疗选择流程如图2所示。

信源

本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

来源：医脉通内分泌科