摘要：高血压是心血管疾病的风险因素，也是全球人口过早死亡的主要原因。尽管高血压人群庞大，但据《柳叶刀》2021年的数据统计[1]，在接受治疗的高血压人群中，大约只有1/5得到了足够的血压控制。药物的依从性差是影响高血压控制率的原因之一。尽管目前能够有效降压的药物超过
*仅供医学专业人士阅读参考
撰文 | 柚子
图1.GalNAc-AGT-siRNA（A）；RAS逃逸与siRNA药物机制（B）
Zilebesiran是一种靶向血管紧张素原的siRNA。研究显示，在未服用任何降压药物的高血压患者中，单剂量Zilebesiran显示出持续6个月的血压降低效果。与安慰剂相比，不同剂量的Zilebsiran的24小时平均动态收缩压降低14~17mmHg。正在进行的 KARDIA-3研究正在评估 Zilebesiran在服用2至4种药物患者中降低血压的能力[5]。图2.Zilebesiran（150mg，每 6 个月一次）和安慰剂组24 小时平均动态收缩压变化
GLP-1和GIP受体激动剂25%-75%的高血压可归因于肥胖。胰高血糖素样肽受体1（GLP-1）激动剂和联合GLP-1/GIP受体激动剂在治疗肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭等疾病方面有效，因此，这些药物可能对治疗顽固性高血压甚至初始高血压治疗有益，并且有证据表明GLP-1受体激动剂可以显著减少临床上重要的肾脏事件[6]。SURMOUNT-1的24小时动态血压亚组研究显示[7]，在基线血压为125mmHg的人群中，与每周10mg剂量的安慰剂相比，每周一次的替尔泊肽使收缩压降低了10mmHg以上。图3.白天和夜间血压的结果均显示，与安慰剂相比，每种剂量的替尔泊肽治疗都显著降低24小时收缩压
4NPR1受体激动剂利钠肽（NPs）通过利钠肽受体1（NPR1）调节血管张力。激活NPR1可以降低血压，并影响钠排泄和利尿。近期批准的降压新疗法一览
总结
新的治疗选择正在不断涌现，未来的高血压研究可能将进一步找到上述新疗法对应降压效果更显著的患者表型。例如，由醛固酮失调引起的高血压患者可能最适合使用ASI治疗，而与肥胖相关的高血压患者可能最适合使用GLP-1受体激动剂作为前线治疗。相信随着新疗法的不断涌现和研究的深入，我们有望看到更多有效的治疗选择，以应对高血压这一全球性健康挑战。
参考文献：[1]NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021 Sep 11;398(10304):957-980. [2]Laffin LJ. Future of Antihypertensive Therapies. Circulation. 2024 Dec 17;150(25):1987-1989. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072417. Epub 2024 Dec 16. [3]Verma S, Pandey A, Pandey AK, et al. Aldosterone and aldosterone synthase inhibitors in cardiorenal disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024;326:H670–H688. [4]Ranasinghe P, Addison ML, Webb DJ. Small Interfering RNA Therapeutics in Hypertension: A Viewpoint on Vasopressor and Vasopressor-Sparing Strategies for Counteracting Blood Pressure Lowering by Angiotensinogen-Targeting Small Interfering RNA. J Am Heart Assoc. 2022 Oct 18;11(20):e027694.[5]Bakris GL, Saxena M, Gupta A, et al; KARDIA-1 Study Group. RNA interference with zilebesiran for mild to moderate hypertension: the KARDIA-1 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331:740–749. [6]Badve SV, Bilal A, Lee MMY, et al. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Nov 25:S2213-8587(24)00271-7. [7]de Lemos JA, Linetzky B, le Roux CW, et al. Tirzepatide Reduces 24-Hour Ambulatory Blood Pressure in Adults With Body Mass Index ≥27 kg/m2: SURMOUNT-1 Ambulatory Blood Pressure Monitoring Substudy. Hypertension. 2024 Apr;81(4):e41-e43.[8]Dunn ME, Kithcart A, Kim JH, et al. Agonist antibody to guanylate cyclase receptor NPR1 regulates vascular tone. Nature. 2024 Sep;633(8030):654-661.*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源：医学界
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