桑黄乙醇提取物对大鼠尿酸代谢及肠道微生物影响

摘要：痛风源于高尿酸血症，其发病率随生活方式改变而上升。肠道微生物与尿酸代谢相关，桑黄具多种生物活性，该研究旨在探究桑黄乙醇提取物对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用及肠道微生物的影响，为桑黄药用开发提供依据。

出版日期：2021年

发表刊物：《中国中药杂志》

论文作者：李醒，褚夫江，蒋诗林，金小宝

痛风源于高尿酸血症，其发病率随生活方式改变而上升。肠道微生物与尿酸代谢相关，桑黄具多种生物活性，该研究旨在探究桑黄乙醇提取物对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用及肠道微生物的影响，为桑黄药用开发提供依据。

实验方法

材料准备

桑黄子实体经鉴定后制成乙醇提取物，主要成分是黄酮类化合物。同时准备多种试剂、仪器及 36 只 SD 大鼠，并确保实验符合动物伦理规定。

模型构建与分组给药

用果糖联合氧嗪酸钾诱导大鼠高尿酸血症模型，将大鼠分为空白、模型、别嘌醇及桑黄乙醇提取物高、中、低剂量组，造模 1 周后按相应剂量连续给药 14 天。

指标检测

每周监测大鼠体重、血糖和血尿酸；第 21 天检测肌酐、尿素氮等生化指标及相关酶活性，解剖取肾做病理切片；收集肠道内容物进行 16S rRNA 测序分析肠道菌群，实验数据用 Graphpad Prism 8.0 统计分析。

实验结果

一般状况

实验中无大鼠死亡，各组毛色、精神正常，后期模型组和别嘌醇组饮水量及尿量增加，体重总体上升、血糖无明显变化。

血尿酸水平

第 21 天，模型组血尿酸显著高于空白组，别嘌醇组和桑黄各剂量组给药后血尿酸降至与空白组无差异。

相关酶活性

与空白组比，模型组 XOD 和 ADA 活性升高；桑黄中、低剂量组抑制 XOD 活性，别嘌醇组和桑黄各剂量组下调 ADA 活性。

肾脏功能与病理

模型组和别嘌醇组肌酐、尿素氮有升高趋势但无显著差异，桑黄中、高剂量组肌酐下调；病理显示模型组和别嘌醇组肾脏有病变，桑黄提取物可减轻肾小管病变。

肠道菌群

门水平 Bacteroidetes 是模型组优势成分，Firmicutes 比例降低；属水平 Prevotella_9 在模型组升高，Lactobacillus 在别嘌醇组和桑黄中、低剂量组升高，PCoA 和 NMDS 表明别嘌醇组和桑黄高剂量组调节肠道菌群能力较好。

结论

综合以上研究结果，我们可以看到桑黄乙醇提取物在高尿酸血症大鼠模型中展现出了极为良好的降尿酸效果。其背后的作用机制很可能是通过抑制 XOD 和 ADA 活性来实现的，同时它对肠道菌群的调节作用，尤其是对 Lactobacillus 比例的上调，也为我们进一步理解其降尿酸的原理提供了新的视角。更为重要的是，它对肾脏的保护功能使其在治疗高尿酸血症方面具有更大的优势和潜力。