摘要：1月9日赛诺菲宣布其CD38单抗艾沙妥昔单抗注射液（赛可益®）获中国药监局（NMPA）批准上市；1月10日，天境生物宣布此前引入的CD38单抗注射用菲泽妥单抗上市申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。
强生达雷妥尤单抗进入“百亿美元俱乐部”几乎已无悬念之际，蓄势已久的CD38药物终于在2025年开年展现出了燎原态势。
2025年的第二周，CD38靶点药物上市、出海利好频传，成为创新药行业开年关键词之一。
1月9日赛诺菲宣布其CD38单抗艾沙妥昔单抗注射液（赛可益®）获中国药监局（NMPA）批准上市；1月10日，天境生物宣布此前引入的CD38单抗注射用菲泽妥单抗上市申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。
同日，康诺亚宣布其CD38单抗CM313以3.675亿美元的潜在总交易额实现Newco出海，且交易方公司还同时拿到了来自多家国际知名投资机构共计1.8亿美元的融资。
基于CD38靶点潜力的研发热潮其实早已开始，药物市场前景亦在强生达雷妥尤单抗的高增长中得到证实。
据悉，目前全球在研的CD38药物超百种，包括单抗、双/多抗、ADC、细胞疗法、融合蛋白等，但上市药物仅强生、赛诺菲的两款。
而在2025年开年陆续传来的重磅消息中，CD38靶点的市场竞争格局无疑将从强生1家独大逐渐变为赛诺菲、天境生物/渤健、武田等N家争霸，战火亦会慢慢从血液瘤扩展至自免领域。
01
市场竞争格局
从一家独大到N家混战
2024年第三季度，达雷妥尤单抗（Darzalex/兆珂®）以同比上涨20.7%的增幅，为强生贡献了30.16亿美元的业绩，2024年前三季度整体销售额达到了约85.8亿美元，同比增长超19%。
在2023年全球销售额已经达到97.4亿美元，同比增长22.2%的基础上，Evaluate预测达雷妥尤单抗2024年有望取得120亿美元的营收新高，并在2028年达到超170亿美元的高峰。
作为2015年已获美国FDA批准上市的全球首款CD38单抗，强生达雷妥尤单抗的成绩被视为诸多CD38靶点药物追赶者的信心所在。
刚刚在国内获批上市，来自赛诺菲的艾沙妥昔单抗（Isatuximab）便是最竞争力的后来者之一。
艾沙妥昔单抗是赛诺菲于2017年引进的一款药物，2020年3月正式获美国FDA批准上市，为强生达雷妥尤单抗后全球第二款上市的CD38靶向药物。
尽管两款药物都用于治疗多发性骨髓瘤，但比起占据先发优势正向销售峰值迈进的强生达雷妥尤单抗，赛诺菲的艾沙妥昔单抗目前仍在放量期。该药物2020-2023年的全球销售额分别为1.76亿欧元、2.94亿欧元、3.81亿欧元，2024年上半年则同比增长了32%至2.27亿欧元。
因而除了持续扩大适应症，赛诺菲也在不断推动艾沙妥昔单抗进入更多的市场抢夺份额，获FDA批准的2020年，也先后在欧盟及日本获批上市。
在国内市场，达雷妥尤单抗早在2021年已获批上市，并在同年底以降价超70%代价进入了医保目录。
4年后的2025年1月9日，赛诺菲艾沙妥昔单抗才获NMPA批准在国内上市，但在此之前，其已成为首批获准在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开展临床真实世界数据研究的三个试点药品之一。
2023年2月艾沙妥昔单抗依托“港澳药械通”政策落地粤港澳大湾区，同年12月首次向CDE递交上市申请并获得受理，终于在2025年开年获得上市批准，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
紧随赛诺菲之后，日本药企武田制药，以及国内药企天境生物、康诺亚，是CD38靶向药物领域研究进展最快的几家。
其中天境生物的CD38单抗菲泽妥单抗（Felzartamab）亦是2017年底从MorphoSys手中引进，天境生物拥有该药物在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门地区）所有适应症的独家开发和商业化权益，除大中华区外的全球权益，则在两次转手后于2024年5月由MNC渤健收入囊中。
1月10日，天境生物宣布该药获得NMPA批准上市，同样用于治疗多发性骨髓瘤。另外，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点的菲泽妥单抗联合来那度胺和地塞米松二线治疗多发性骨髓瘤（MM）的Ⅲ期注册性临床试验目前也已顺利完成。
首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体，1月10日通过Newco出海的康诺亚CD38单抗CM313，被认为是推动该赛道进入燎原之势的重要信号之一。
这场潜在总额3.675亿美元的2025年第一笔Newco交易中，康诺亚获得的首付款及近期付款为3000万美元，同时成为交易对方Timberlyne的最大股东，持股25.79%。
尽管首付款并不算高，但值得注意的是，在与康诺亚订立CD38单抗授权许可协议的同时，Timberlyne获得了来自数家国际知名投资机构共计1.8亿美元的融资。
具体包括领投的贝恩资本生命科学基金、洛克菲勒投资旗下的Venrock健康资本、凯雷旗下的Abingworth，另外还有三家跟投方——博裕资本、礼来亚洲基金、3H健康投资。有行业人士将此形容为难得一见的，IPO项目之外的全明星投资阵容。
02
燎原之火
从血液瘤到自免
多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，而作为在该肿瘤细胞中表达量颇高的一个靶点，CD38的研发潜力已经毋庸置疑。
目前已上市的强生达雷妥尤单抗、赛诺菲艾沙妥昔单抗，以及即将上市的天境生物/渤健菲泽妥单抗，首发适应症均为多发性骨髓瘤，及扩展的适应症中亦有不少与血液瘤领域相关。
但随着研究的深入，CD38在自免领域的潜力也已被不断发掘，如系统性红斑狼疮（SLE）、轻链淀粉样变性、膜性肾病、原发性免疫性血小板减少症（ITP）等。
除了已获批的关于多发性骨髓瘤的一二线治疗适应症外，强生也有原发性轻链型淀粉样变适应症在国内获批，在研管线中，无论强生还是赛诺菲，均有自免领域疾病方向，如免疫性血细胞减少症、急性髓系白血病等。
天境生物/渤健的菲泽妥单抗，2024年10月已获美国FDA突破性疗法认定用于治疗肾移植患者的晚期抗体介导的排斥反应，这令菲泽妥单抗有望成为首个治疗晚期AMR的有效疗法。
且除了血液瘤方面，菲泽妥单抗正在开展的多项临床研究，也多数集中在自免领域，包括原发性膜性肾病（PMN）、肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）、IgA肾病等，其中前2个适应症已完成Ⅱ期研究，IgA肾病的Ⅱ期研究正在进行中。
渤健方面透露，计划在2025年启动针对上述3个适应症的Ⅲ期临床试验。
康诺亚、武田的CD38 单抗，主要研究方向之一也包括原发性免疫性血小板减少症。
康诺亚20245年半年报显示，其CD38单抗CM313在肿瘤领域的用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤的适应症已至临床Ⅱ期；自免领域研发适应症包括两项，其中系统性红斑狼疮已处于临床Ⅰ期，免疫性血小板减少症则处于临床试验申请阶段。
据CM313的最新研究成果，其对难治性免疫性血小板减少症患者的治疗应答率高达95%，表现出快速且持续的疗效反应，且安全性良好。
新康界从CDE官网了解到，康诺亚在2024年10月、11月接连递交了CM313的三项临床试验申请，并在2025年1月10日宣布CM313的最新Newco交易时表示，基于CD38的作用机制及临床初步疗效结果，CM313有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤，以及系统性红斑狼疮、原发免疫性血小板减症等自身免疫性疾病的创新型治疗选择。
武田在2022年7月份曾向CDE递交其与梯瓦（Teva）合作开发的靶向CD38的1类新药Modakafusp Alfa注射液（TAK-573）的临床试验申请，适应症为实体瘤和多发性骨髓瘤（MM）。
CDE最新信息显示，2024年10月份武田的另一款CD38靶向药物Mezagitamab注射液（TAK-079）获得一项新的临床试验默示许可，用于开发治疗原发性免疫性血小板减少症(ITP)。
另据ClinicalTrials官网显示，武田已在2024年12月启动了Mezagitamab治疗成人慢性ITP患者的国际多中心Ⅲ期临床研究。而在中国，该产品已于2024年3月完成治疗持续性/慢性原发性免疫性血小板减少症的Ⅱ期临床研究。
除此之外，国内尚健生物的SG301是首个由本土企业自主研发的CD38单抗，2021年已申请开展SG301关于血液肿瘤的临床试验，2023年又先后递交了系统性红斑狼疮、复发/难治性多发性骨髓瘤的临床申请。
2024年6月中旬，尚健生物宣布SG301III期临床研究完成了首例受试者给药，但适应症为联合泊马度胺和地塞米松在复发/难治性多发性骨髓瘤。
值得一提的是，尚健生物还有自主研发的全球首个靶向CD38/CD47双抗SG2501在2021年11月获得美国FDA批准开展临床研究，用于复发或难治性恶性血液肿瘤，并在2022年8月宣布在美国I期临床完成首例受试者入组。
另外，还有神州细胞在2024年1月获批CD38单抗用于血液瘤的临床试验；康缘药业在2024年5月登记了CD38单抗用于系统性红斑狼疮的Ⅰ期临床试验；友芝友生物亦在2020年8月宣布其CD38/CD3双抗（Y150）完成了中国I期临床试验首例受试者给药，但目前尚未有最新动态披露。
结语
据悉，强生达雷妥尤单抗将在2026年迎来专利悬崖，其美国、欧洲和日本的组合物专利将于2026年3月到期。
而这一CD38靶点领域首个准百亿美元分子身后，已聚集了诸多追赶者，无论是在血液瘤还是自免领域，未来一家独大的市场竞争格局或都将不复存在，在越来越重要的中国市场，除了强生、赛诺菲、渤健、武田MNC巨头的混战即将开启，首个上市的国产CD38药物花落谁家，也值得期待。
来源：新康界