摘要：细胞周期依赖蛋白激酶（CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色；CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关。
细胞周期依赖蛋白激酶（CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色；CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关。
GFH009是一款强效、高选择性小分子CDK9抑制剂。此前，2023年10月，劲方医药宣布，CDK9抑制剂GFH009（SLS009 ）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定，用于治疗复发/难治性成人外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。
临床前实验数据显示，通过特异性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表达、抑制癌细胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞中，抑制细胞关键信号通路、诱发细胞衰老和癌细胞死亡，且对其他CDK亚型的选择性超过100倍。体外、体内药效实验还表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。
GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的中美I期多中心试验已于今年完成剂量递增部分，初步结果显示了GFH009相较于全球同类靶向疗法的优越安全性/耐受性，且在多位急性髓系白血病（(AML）、淋巴瘤患者中观察到完全缓解或部分缓解，包括4例复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者观察到临床疗效（其中1例持续治疗时间超过48周）。基于现有安全性、药动学、药效学和疗效数据，确定II期推荐剂量（RP2D）为100mg每周1次。
研究药物：GFH009注射液（Ib/II期）
登记号：CTR20231602
试验类型：单臂试验
适应症：复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（三线及以上）
申办方：浙江劲方药业有限公司
用药周期
GFH009注射液的规格：10mg/1ml；用法用量：静脉输注，每周1次，静脉输注4小时（+15分钟）；用药时程：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他导致治疗终止的情况。
入选标准
1、18-75周岁，男女不限。
2、在进行筛选程序前必须获得书面签字的知情同意书。
3、组织学确认的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
4、既往经过至少2个且不超过5个系统性治疗方案（化疗和其他至少一种新药包括西达本胺、普拉曲沙、米托蒽醌脂质体或维布妥昔）后无效或进展的复发或难治性PTCL患者。
5、存在至少1个可测量病灶（根据Lugano 2014年标准）。
6、同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本。
7、基于美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表的体能状态评分为 0-2分。
8、良好的造血和器官功能。
9、预期生存时间≥12周。
10、与此前抗肿瘤治疗相关的不良事件已经恢复到0~1级，除非是脱发、疲乏和
11、对于有生育可能的女性，必须同意在GFH009治疗期间和研究药物末次给药后90天内使用高效的避孕方法；对于伴侣有生育可能的男性，必须同意在GFH009治疗期间和研究药物末次给药后90天内使用高效的避孕方法。
排除标准
1、皮肤T细胞淋巴瘤，播散性淋巴瘤/白血病。
2、有症状的中枢神经系统（CNS）转移、软脑膜疾病或脊髓压迫。对于无症状的中枢神经系统转移患者，如果在针对CNS的治疗后影像学和神经症状稳定≥4周，且皮质类固醇剂量稳定或正在降低剂量，则允许进入研究。
3、筛选期并发嗜血细胞综合征。
4、存在不能控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。
5、在开始研究药物治疗前2周内接受过化疗、放疗或有抗肿瘤作用的中成药；或4周内接受过手术治疗；或4周或5个半衰期内（以短者为准）接受过靶向药治疗；或4周内接受过免疫治疗；或12周内接受过CAR-T或CAR-NK细胞治疗。
6、接受过异基因造血干细胞移植或筛选前90天内接受过自体造血干细胞移植。
7、首次给药前2周内参加过其他干预性的临床研究（不包括治疗结束后的随访）。
8、既往使用过其他周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂。
9、在进入研究前5年内同时患有其他恶性肿瘤。
10、没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病。
11、存在部分心脏疾病或异常。
12、患者有胃肠道出血倾向。
13、未能控制的感染性疾病：活动性感染、活性性乙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或筛选期HIV阳性。
14、入组前4周使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，且连续使用超过14天。
15、在首剂研究药物治疗前7天内使用过属于强效CYP3A4抑制剂或强效诱导剂的合并药物。
16、在进入研究前4周内接受过或计划在短期内（如3个月内）进行可能会影响本研究给药或研究评估的外科手术。
17、妊娠或哺乳期女性。
18、研究者认为可能影响患者安全的任何未能控制的合并疾病或病症。
研究中心
安徽合肥
北京
福建厦门、福州
广西南宁
河北保定
河南洛阳、郑州
海南海口
湖北武汉
湖南株洲、长沙
吉林长春
江苏南京、苏州
江西南昌
辽宁沈阳
上海
四川成都
山西太原
陕西西安
天津
新疆乌鲁木齐
云南昆明
浙江杭州
山东济南、临沂、青岛
广东广州
具体启动情况以后期咨询为准
来源：印塔健康