摘要：近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。用于治疗儿童和成人早期至晚期视网膜色素变性（RP）的基因疗法OCU400更新积极的2年数据，100%可评估患者的视觉功能在一年和两年时均保持稳定或有所改善。用于治疗难治/复发性CD7阳性急性髓系白血病（AML
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近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。用于治疗儿童和成人早期至晚期视网膜色素变性（RP）的基因疗法OCU400更新积极的2年数据，100%可评估患者的视觉功能在一年和两年时均保持稳定或有所改善。用于治疗难治/复发性CD7阳性急性髓系白血病（AML）的新型嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在一项1期临床试验中取得积极结果，70%的患者在骨髓中实现了完全缓解（CR），60%达到了微小残留病（MRD）阴性CR。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
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———✦研发进展✦———
◇ GenSight Biologics公司公布了单侧眼睛接受其基因疗法Lumevoq（lenadogene nolparvovec）治疗的遗传性视神经病变（LHON）患者的5年随访数据，这些患者都参加了3期RESCUE和REVERSE研究，并在这两项研究结束后接受了长期RESTORE研究。结果显示，在接受Lumevoq一次性治疗5年后，LHON患者表现出双侧视力的持续改善和良好的安全性。66.1%的患者在至少一只眼中实现了从最低点（nadir）起至少3行的最佳矫正视力（BCVA）改善。到5年随访结束时，80.6%的参与者在至少一只眼中达到了可用视力图表测量的视力（BCVA≤1.6 LogMAR）。此外，受试者在多个生活质量评估指标上与基线相比显示出具有临床意义的改善。
▲在长期随访研究RESTORE中，患者的BCVA相对于最低点的变化（图片来源：参考资料[1]）
LHON是一种罕见的遗传性疾病，主要由线粒体基因突变引起，会导致不可逆转的永久性视力丧失。95%的LHON患者携带的基因突变出现在ND1，ND4和ND6基因上，而ND4基因突变是导致大多数LHON病例的原因。Lumevoq是一种利用AAV2载体递送正常人类线粒体ND4基因的基因疗法，而且AAV2载体携带的ND4基因带有特定线粒体靶向序列（MTS），可以促进蛋白在线粒体中的表达。
◇ Ocugen公司公布了其基因疗法OCU400用于治疗儿童和成人早期至晚期视网膜色素变性的1/2期临床试验的2年新数据。结果显示，与未经治疗的眼睛相比，100%（9/9）接受治疗可评估患者的视觉功能在一年和两年时均保持稳定或有所改善。在两年时，无论患者的突变情况如何，其治疗眼与未治疗眼相比，在视觉功能上的改善均具有统计学意义（P=0.01）。100%（9/9）接受治疗的可评估受试者的活动能力测试均保持稳定或有所改善，这种测试只进行了一年。此外，OCU400治疗的长期安全性和耐受性良好，没有发生与OCU400相关的严重不良事件。
OCU400是一款靶向视网膜核激素受体基因NR2E3的基因疗法。NR2E3基因能够调节视网膜内的多种生理功能，例如感光细胞的发育和维持、新陈代谢、光转导、炎症和细胞生存网络。OCU400通过NR2E3的驱动功能，能够重置被改变的细胞基因网络并建立体内平衡，有望改善遗传性视网膜疾病患者的视网膜健康和功能。
◇ Caribou Biosciences公司宣布启动其同种异体CAR-T细胞疗法CB-010治疗狼疮肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）的1期临床试验。CB-010利用基因编辑技术生成，除了表达靶向CD19的嵌合抗原受体，还利用基因编辑技术敲除了免疫检查点蛋白PD-1的表达，旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来提高CAR-T细胞的活性。新闻稿指出，CB-010是临床上首个敲除PD-1的同种异体CAR-T细胞疗法。
◇ 西比曼生物科技（AbelZeta） ，其针对CD20或CD19阳性的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的CAR-T细胞治疗药物C-CAR039在2期关键确证性临床试验中，成功完成了首例受试者的回输。C-CAR039采用创新的CAR-T细胞工程技术，靶向CD20或CD19抗原，能够精准识别并杀灭肿瘤细胞。相比传统治疗方法，C-CAR039具有更高的特异性和较低的副作用风险，显示出显著的临床优势。
◇ Blood期刊上近日发表了一项1期研究结果，一种基于纳米抗体的CD7靶向CAR-T细胞疗法用于治疗难治/复发性CD7阳性急性髓系白血病的表现积极。在接受dVHH NS7CAR-T细胞输注后第28天，70%（7/10）的患者在骨髓中实现了CR，其中6人达到了MRD阴性CR。3例无应答（NR）患者均被发现CD7抗原丢失。中位随访时间为178天时，7例CR患者中有3例在接受细胞疗法约2个月后接受了巩固性的第二次同种异体造血干细胞移植，1例患者在随访401天时仍处于缓解状态。安全性方面，大多数患者（80%）出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），没有报告神经毒性。
◇ 成都优赛诺宣布其自主研发的CD19靶向同种异体通用型CAR-T细胞注射液UC101的IND申请获得了美国FDA的批准。UC101采用独特的基因编辑组合，在降低免疫原性、增加有效性的同时可更好控制不良反应。新闻稿指出，UC101是全球首个获得FDA的IND批准的脐血来源同种异体通用型CAR-T疗法。
◇ 科济药业宣布其自主研发的一款靶向CD19/CD20的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2219已完成研究者发起的临床试验（IIT）的首例受试者给药。KJ-C2219基于其THANK-u Plus平台开发，计划用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病，目前正在中国开展一项针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的IIT试验。
———✦融资、合作、M&A✦———
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◇ Umoja Biopharma公司宣布完成1亿美元的C轮融资，所得资金将用于推进其体内CAR-T细胞疗法产品线，包括在多项肿瘤学和自身免疫学临床研究中开展的主打项目CD22靶向CAR-T疗法UB-VV400，和CD19靶向CAR-T细胞疗法UB-VV111。Umoja的VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合，这使得在患者体内得以制造抗癌CAR-T细胞，并潜在消除一些与传统CAR-T方法相关的挑战，包括依赖收集患者自身或供体细胞、相关的细胞生产时间滞后、离体细胞在输送回患者之前需经外部修饰的生产挑战，以及患者在治疗前需要进行淋巴细胞清除。
◇ Be Biopharma公司宣布完成9200万美元的C轮融资，所得资金将主要用于推进其用于治疗血友病B的主打项目BE-101在1/2期临床试验BeCoMe-9中进行概念验证，并推动其用于治疗低磷酸酶症（HPP）的候选药物BE-102进入临床试验阶段。这两个项目都是基于Be Biopharma的B细胞药物平台建立的，该平台能够创建持久、可调节剂量并且可以重复给药的治疗性产品，这些产品不需要预先处理，并且能够产生持续稳定的治疗性蛋白质水平。
◇ RhyGaze公司宣布获得了8600万美元的A轮融资，所得资金将用于进一步开发其主要临床候选疗法，这是一种新的基因治疗手段，旨在通过光遗传学技术恢复因疾病导致失明患者的视力。
◇REGENXBIO公司与Nippon Shinyaku公司共同宣布建立战略合作伙伴关系，共同开发和商业化治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）的基因疗法RGX-121和治疗1型粘多糖贮积症（MPS I）的基因疗法RGX-111。
根据协议条款，REGENXBIO将获得1.1亿美元的预付款，并有可能获得高达7亿美元的里程碑付款。Nippon Shinyaku将在美国和亚洲主导首批潜在的MPS II和MPS I基因疗法的商业化进程。REGENXBIO保留了RGX-121优先审评券（PRV）的权利，有望在2025年获得加速批准。该公司正在滚动提交RGX-121的生物制品许可申请（BLA）。
◇Orna Therapeutics公司和上海先博生物科技有限公司宣布进一步深化合作伙伴关系，正式将B细胞成熟抗原（BCMA）列为指定的生物靶点，共同推进体内CAR-T疗法的开发与应用。这一合作旨在充分利用双方在环状RNA（oRNA）技术和细胞治疗领域的领先优势，开发创新疗法，为全球患者提供突破性治疗方案。
根据协议，先博生物将负责在大中华区内针对BCMA的体内panCAR细胞疗法的研发和商业化工作，而Orna将保留在全球其他地区的研发和商业化全部权益。双方在各自的授权地域内都将有权收到合作首付款以及基于临床开发、上市和商业化等重要阶段的里程碑付款等款项。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] GenSight Biologics Announces Publication of 5-Year Outcomes for Patients Treated Unilaterally with LUMEVOQ® Gene Therapy. Retrieved January 17, 2025, from https://www.gensight-biologics.com/2025/01/15/gensight-biologics-announces-publication-of-5-year-outcomes-for-patients-treated-unilaterally-with-lumevoq-gene-therapy/
[2] Ocugen, Inc. Announces Positive 2-Year Data Across Multiple Mutations from Phase 1/2 Clinical Trial of OCU400 —A Novel Modifier Gene Therapy for Retinitis Pigmentosa. Retrieved January 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/13/3008252/0/en/Ocugen-Inc-Announces-Positive-2-Year-Data-Across-Multiple-Mutations-from-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-OCU400-A-Novel-Modifier-Gene-Therapy-for-Retinitis-Pigmentosa.html
[3] Caribou Biosciences Initiates the CB-010 GALLOP Phase 1 Trial in Lupus and Provides Outlook for Multiple Clinical Datasets in 2025. Retrieved January 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/13/3008079/0/en/Caribou-Biosciences-Initiates-the-CB-010-GALLOP-Phase-1-Trial-in-Lupus-and-Provides-Outlook-for-Multiple-Clinical-Datasets-in-2025.html
[4] C-CAR039关键确证性临床试验顺利完成首例受试者回输，迈向新里程碑. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/WBGOQ8Mq2fqdGAvZyYWPKQ
[5] 陆道培医学团队在Blood杂志发表CD7 CAR-T治疗急性髓系白血病最新研究. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnasia.com/story/475830-1.shtml
[6] 科济药业通用型CD19/CD20 CAR-T产品完成IIT首例受试者给药. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnasia.com/story/475653-1.shtml
[7] 全球首个！成都优赛诺脐血来源异体通用型CAR-T获批美国FDA IND. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0OTUwODU5Mg==&mid=2248128054&idx=2&sn=f31556ef518266a4bd586ce52456bcf1&chksm=e8ccc76ae389d95de29d4959a1286b84ff92147b7655400101a536c4d1b5a27b1a7295b30bdf#rd
[8] Umoja Biopharma Announces Oversubscribed $100 Million Series C Financing to Advance In Vivo CAR T Pipeline through Key Oncology Clinical Milestones. Retrieved January 17, 2025, from https://www.umoja-biopharma.com/news/umoja-biopharma-announces-oversubscribed-100-million-series-c-financing-to-advance-in-vivocar-t-pipeline-through-key-oncology-clinical-milestones/
[9] Be Bio Announces Closing of $92M Series C Financing and Completes Transition to a Multi-Program, Clinical Stage Company. Retrieved January 17, 2025, from https://be.bio/be-bio-announces-closing-of-92m-series-c-financing-and-completes-transition-to-a-multi-program-clinical-stage-company/
[10] Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel Spinout RhyGaze Closes USD 86 Million Series A Round to Further Novel Gene Therapy for Vision Restoration. Retrieved January 17, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250110360650/en/Institute-of-Molecular-and-Clinical-Ophthalmology-Basel-Spinout-RhyGaze-Closes-USD-86-Million-Series-A-Round-to-Further-Novel-Gene-Therapy-for-Vision-Restoration
[11] REGENXBIO and Nippon Shinyaku Announce Exclusive Partnership to Develop and Commercialize RGX-121 and RGX-111 for MPS Diseases. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-and-nippon-shinyaku-announce-exclusive-partnership-to-develop-and-commercialize-rgx-121-and-rgx-111-for-mps-diseases-302350270.html
[12] Orna Therapeutics与Simnova扩展合作，聚焦BCMA体内CAR-T疗法的开发. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/c4xvuPDkNlTmb9xsZ_WpJw
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来源：老孙说科学
