摘要：1月17日，美国药监局（FDA）批准了TROP2导向的ADC药物DATROWAY（Dato-DXd）作为既往治疗过的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗方法。这是继日本后第二个批准该药的国家，批准适应症相同。该药由第一三共和阿斯利康联合研发，是美国批准的第二个基

1月17日，美国药监局（FDA）批准了TROP2导向的ADC药物DATROWAY（Dato-DXd）作为既往治疗过的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗方法。这是继日本后第二个批准该药的国家，批准适应症相同。该药由第一三共和阿斯利康联合研发，是美国批准的第二个基于第一三共的DXd技术的DXd ADC，预计将在两周内在美国上市。ADC是抗体药物偶联物。

DATROWAY的具体适应症：用于治疗患有不可切除或转移性、激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌的成年患者，这些患者既往接受过基于内分泌的治疗和化疗，以治疗不可切除或转移性疾病。

DATROWAY的关键临床试验

与日本批准一样，FDA的批准也基于多中心、开放标签、随机试验(TROPION-Breast 01；NCT05104866)的结果，试验评估了DATROWAY对不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌患者的疗效。试验中的受试者在不可切除或转移性疾病背景下接受过1或2次化疗后疾病出现进展，且不适合进一步的内分泌治疗。

总共有732名患者以1:1的比例随机接受每3周静脉输注一次的DATROWAY 6mg/kg(N=365)或研究者选择的化疗(N=367)，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。研究者在随机分组前从以下选择中确定单药化疗方案：艾日布林(60%)、卡培他滨(21%)、长春瑞滨(10%)或吉西他滨(9%)。

主要疗效结果是根据实体瘤缓解评估标准(RECIST)v.1.1通过盲法独立中心综述(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。其他疗效结果包括通过BICR确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

该研究表明，与化疗相比，随机接受DATROWAY治疗的患者的PFS有统计学显著改善，将疾病进展或死亡的风险降低了37%。DATROWAY组的中位PFS为6.9个月，而化疗组为4.9个月。不过，DATROWAY在总生存期的评估上缺乏统计学意义，研究药物组的中位生存期为18.6个月，而化疗组为18.3个月。

此外，DATROWAY组确认的客观缓解率为36%，有2例患者完全缓解，131例患者为部分缓解，所有患者的中位缓解持续时间为6.7个月。而化疗组的这一系列数据分别为23%、0、84、5.7。

DATROWAY的安全性与其已知的安全性一致，没有报告新的安全性信号。在DATROWAY组，间质性肺病发生率为4.2%，大多数事件为低度恶性。

关于HR+/HER2-乳腺癌

在美国，每年有超过30万人被诊断患有乳腺癌。这种疾病可分为四个主要亚型：HR+/HER2-、HR-/HER2-、HR+/HER2+和HR-/HER2+。最常见的类型是HR+/HER2-，约占所有病例的70%。这种亚型的肿瘤具有雌激素或黄体酮受体，没有或只有少量人类表皮生长因子受体2蛋白，这意味着肿瘤的侵袭性较低。

内分泌疗法是通过降低体内激素量或阻止其进入乳腺癌细胞的作用，在早期的治疗方法中为HR阳性转移性乳腺癌患者提供了广泛的治疗。但是，初始治疗后内分泌疗法的进一步疗效通常受到限制，目前的护理标准是化疗，患者的缓解率和预后差。

DATROWAY的作用机制

DATROWAY是一种TROP2导向的抗体-药物（DXd；拓扑异构酶抑制剂）偶联物。该抗体是人源化抗TROP2 IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的接头连接到抗体上。在与细胞(包括肿瘤细胞)上的TROP2结合后，Dato-DXd经历内化和溶酶体酶对细胞内接头的切割。释放后，可透过膜的DXd导致DNA损伤和凋亡细胞死亡。

参考来源：‘FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer’，新闻稿。FDA官网；2025年1月17日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业