摘要：靶向NFE2介导的TANs极化，可有效抑制PCLM总结031. 中性粒细胞的转录异质性和空间分布：研究通过单细胞分析揭示了PCLM中中性粒细胞的转录异质性，特别是N2中性粒细胞_S100A12细胞的存在。这些细胞高度表达与炎症调节、肿瘤基质重塑和NET（中性粒
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靶向NFE2介导的TANs极化，可有效抑制PCLM总结031. 中性粒细胞的转录异质性和空间分布：研究通过单细胞分析揭示了PCLM中中性粒细胞的转录异质性，特别是N2中性粒细胞_S100A12细胞的存在。这些细胞高度表达与炎症调节、肿瘤基质重塑和NET（中性粒细胞外陷阱）生成相关的基因，并特异性聚集在肝转移灶（LM）的侵袭前沿。2. NFE2的关键调控作用：NFE2是中性粒细胞表型极化（从N1到N2）的关键调控因子。在转移性肿瘤微环境（TME）中，TGF-β通过激活SMAD3来诱导NFE2的表达，进而驱动中性粒细胞的极化和NET生成。3. 中性粒细胞极化的促转移机制：研究发现，中性粒细胞在肿瘤微环境中从N1表型（抗肿瘤）向N2表型（促肿瘤）极化，这一过程依赖于TGF-β和NFE2的调控。N2表型中性粒细胞通过促进NET生成和基质重塑，支持肿瘤细胞的转移。4. 治疗策略的启示：靶向NFE2驱动的中性粒细胞极化可能比直接靶向NETs更具抗转移效果，因为NFE2在中性粒细胞内可能发挥更广泛的功能调控作用。此外，研究还发现，消耗中性粒细胞可以减少肿瘤转移负荷，而干扰NFE2可以抑制肿瘤细胞的迁移。5. 空间多组学的意义：中性粒细胞在转移性肝脏中的聚集和功能转换表明，转移性肿瘤边界发生了显著的免疫重编程。这种局部免疫平衡的破坏，可能为精准抑制转移进展提供新的策略。6. 中性粒细胞的治疗潜力：中性粒细胞在肿瘤微环境中具有高度的功能可塑性和趋化特性，其表型极化方向的调控可能成为未来免疫调节疗法的重要方向。参考资料：1.Conroy, T. ∙ Desseigne, F. ∙ Ychou, M. ...FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancerN. Engl. J. Med. 2011; 364:1817-18252.Kim, M.P. ∙ Li, X. ∙ Deng, J. ...Oncogenic KRAS recruits an expansive transcriptional network through mutant p53 to drive pancreatic cancer metastasisCancer Discov. 2021; 11:2094-2111原标题：《《Cell子刊》胰腺癌的“新克星”？协和医院发现NFE2阻断或可遏制肝转移》 来源：健康一读
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