摘要：近日，一项发表在Nature的工作报道了在胰管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)驱动肿瘤内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLSs)生成的潜在机制；并且相关通路潜在可以

解析免疫细胞与肿瘤的互作机制有望帮助更有效的免疫治疗[1]。

近日，一项发表在Nature的工作报道了在胰管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)驱动肿瘤内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLSs)生成的潜在机制；并且相关通路潜在可以被药物靶向[2]。

研究人员主要通过动物实验等发现可以发挥预警素（alarmin）功能的细胞因子- IL-33可以“动员”肠道的2型固有淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cells, ILC2s)到胰腺肿瘤，并和髓系细胞(myeloid cell)配合组织三级淋巴结构生成。注射IL-33的预警素功能域重组蛋白（H-rIL-33(human IL-33112–270)及其功能强化的变体 ）可以增加小鼠胰腺肿瘤内部的三级淋巴结构密度，并抑制肿瘤生长[2]。

IL-33–ILC2–三级淋巴结构通路示意图[2]。

IL-33的预警素功能域重组蛋白（H-rIL-33及其变体）在小鼠模型促进胰腺肿瘤内部的三级淋巴结构生成，并抑制肿瘤生长[2]。

该项工作的通讯作者是纽约Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Vinod P. Balachandran；2025年1月15日在线发表在Nature[2]。

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在某些场景肠道菌群关联免疫治疗效率[3], [4]的潜在机制？

参考文献：

[1] C. Sautès-Fridman, F. Petitprez, J. Calderaro, and W. H. Fridman, “Tertiary lymphoid structures in the era of cancer immunotherapy.,” Nat. Rev. Cancer, vol. 19, no. 6, pp. 307–325, Jun. 2019, doi: 10.1038/s41568-019-0144-6.

[2] M. Amisaki et al., “IL-33-activated ILC2s induce tertiary lymphoid structures in pancreatic cancer,” Nature, 2025, doi: 10.1038/s41586-024-08426-5.

[3] B. Routy et al., “Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors,” Science (80-. )., vol. 359, no. 6371, pp. 91–97, Jan. 2018, doi: 10.1126/science.aan3706.

[4] C. H. Woelk and A. Snyder, “Modulating gut microbiota to treat cancer,” Science (80-. )., vol. 371, no. 6529, pp. 573–574, Feb. 2021, doi: 10.1126/science.abg2904.

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来源：健康与快乐并存