20年探索，ADNI推动阿尔茨海默病生物标志物的变革

摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其早期诊断和治疗至关重要。AD的生物标志物研究对于疾病的早期检测、病情监测和治疗效果评估具有重要意义。自2004年以来，阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的生物标志物核心团队在AD生物标志物的研究和应用方面取

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：AD；ADNI；生物标志物；Alzheimer’s & Dementia

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其早期诊断和治疗至关重要。AD的生物标志物研究对于疾病的早期检测、病情监测和治疗效果评估具有重要意义。自2004年以来，阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的生物标志物核心团队在AD生物标志物的研究和应用方面取得了显著进展。ADNI项目旨在通过结合多种生物标志物和临床评估方法，提高对轻度认知障碍（MCI）和早期AD的诊断和监测能力【1】。

2024年11月30日，Leslie M. Shaw 等研究人员在期刊 Alzheimer’s & Dementia上发表了题为 ADNI Biomarker Core: A review of progress since 2004 and future challenges 的研究论文【2】。本研究详细回顾了ADNI生物标志物核心团队在过去二十年间的主要活动和未来挑战，重点探讨了生物样本库的建设、生物流体样本的分析以及与学术和工业伙伴的合作。

（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241130AD）

主要研究结果

生物样本库的建立和样本分配

ADNI项目自2005年8月至2024年2月，收集了3267份CSF、11378份血浆和11360份血清样本，覆盖1677至2737名志愿者。所有样本存储于宾夕法尼亚大学的-80°C冰箱，并通过资源分配审查委员会（RARC）分配给研究人员。从2007年12月至2024年3月，共分配了38405份样本，促进了AD生物标志物的研究。

CSF生物标志物的测量和验证

在ADNI1、ADNIGO和ADNI2阶段，使用INNO-BIA AlzBio3 xMAP免疫分析法测量CSF中的Aβ42、t-tau和p-tau181浓度。该方法在多个实验室进行了验证，显示出良好的实验室内部精确性（

从CSF到血液生物标志物的转变

随着技术进步，ADNI项目从CSF生物标志物转向血液生物标志物，特别是p-tau217和Aβ42/Aβ40比率。这些血液生物标志物为AD的早期检测和治疗试验提供了更便捷的方法。在ADNI4研究中，计划对4000名个体进行p-tau217、p-tau181、Aβ42/Aβ40比率、GFAP和NfL的血液检测，提高生物标志物数据的普遍适用性。

混合病理的检测

AD患者中常见的混合病理，如Lewy体病（LBD）和TDP-43病理，增加了诊断和治疗的复杂性。autopsy研究显示，只有35%的AD患者仅表现为Aβ斑块和神经纤维缠结，其余65%的患者存在LBD和/或TDP-43蛋白病。新兴生物标志物如α-synuclein种子放大试验（αSyn-SAA）和TDP-43蛋白病的生物标志物正在开发中，以提高对混合病理的检测能力。

与学术和工业伙伴的合作

ADNI的公共私营科学委员会（PPSB）和生物流体生物标志物工作组（BBWG）在生物标志物的发现和验证中发挥了重要作用。PPSB通过与诊断公司的合作，推动了CSF和血液生物标志物的临床验证和监管批准。FNIH生物标志物联盟（FNIH-BC）资助了多项研究，探索了CSF和血浆中的新生物标志物，评估了它们在预测AD病理和临床症状方面的准确性。这些合作推动了AD生物标志物的研究和应用，为临床实践提供了新的工具和方法。

编者按：

临床意义和科研启发：

ADNI生物标志物核心团队通过与学术和工业伙伴的紧密合作，在AD生物标志物的验证和应用方面取得了显著进展。从CSF到血液生物标志物的转变，特别是p-tau217和Aβ42/Aβ40比率的开发和验证，为AD的早期检测和治疗试验提供了更便捷的方法。未来的研究将重点关注混合病理的检测和生物标志物的开发，以提高对疾病复杂性的理解，并为个性化治疗提供支持。这些进展不仅推动了AD生物标志物的研究，还为临床实践中的应用提供了新的工具和方法。

原文链接：

【1】Weiner MW, Veitch DP, Aisen PS, et al. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative: a review of papers published since its inception. Alzheimers Dement. 2012; 8(1 Suppl): S1-S68. doi:10.1016/j.jalz.2011.09.172

【2】https://doi.org/10.1002/alz.14264

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