【健康科普访谈】周玉冰、张晶敏：用药安全无小事！抗击甲流，用药需谨慎

摘要：当下，甲型流感病毒(甲流)以其强大的传播能力和潜在的危害性，成为了我们不得不重视的健康威胁。在抗击甲流的过程中，科学合理地使用抗病毒药物是保障患者康复的关键。然而，药物的使用不当可能会带来一系列安全隐患，甚至加重病情。那么，面对甲流，如何科学合理用药呢?

健康大河南讯：当下，甲型流感病毒(甲流)以其强大的传播能力和潜在的危害性，成为了我们不得不重视的健康威胁。在抗击甲流的过程中，科学合理地使用抗病毒药物是保障患者康复的关键。然而，药物的使用不当可能会带来一系列安全隐患，甚至加重病情。那么，面对甲流，如何科学合理用药呢?

对此，我们邀请到郑州大学第一附属医院药学部临床药学科周玉冰主任、张晶敏副主任药师做客演播室，为大家解疑答惑。

本期要点：

问题一：节目开始先请周主任和大家讲讲甲流是什么?它是如何传播的?

甲流是甲型流感的简称，流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)、丁(D) 4 型，感染人类的主要是甲型和乙型。甲流就是由甲型流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。甲流具有较强的传播性，日常可以通过多种途径传播，主要有以下几种：

常见的就是飞沫传播，比如在咳嗽、打喷嚏、说话、唱歌等过程中，病毒会随着飞沫传播，健康人群吸入这些含有病毒的飞沫后可能会被感染。

另外还有接触传播，病毒附着在物品表面，如衣物、餐具、洗漱用品等。健康人群通过接触这些被污染的物品，然后经手到口、鼻、眼等黏膜部位引起感染。

以及气溶胶传播，比如医疗机构的诊疗场所，人群密集且密闭的环境，长时间呆在高浓度的病毒环境中，可能通过气溶胶传播感染甲流。

问题二：很多人认为甲流和感冒一样，抗一抗就过去了，真的是这样吗?甲流病毒感染与普通感冒在症状、病程等方面有何不同?

甲流不同于感冒，不建议硬抗，如果不及时治疗可能会发展成重症流感，甚至引起严重的并发症如肺炎、心肌炎等。

普通感冒传染性弱，是普通病毒如鼻病毒、呼吸道合胞病毒等引起的呼吸道疾病，起病急，早期症状有咽干、打喷嚏、鼻塞、流涕等，一般一周内可痊愈，病情较轻;四季皆可发生。

甲流与普通感冒相比，传染性更强，症状也更严重。甲流的全身症状更明显，主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39～40℃，还有咽喉痛、干咳、畏寒、寒战、乏力、食欲减退等症状。有的还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，还有部分患者症状轻微或无症状。每个人体质不同，病程也不一样。潜伏期多为2~4天，潜伏期大多没有症状，发热会持续3-5天，恢复需要3-7天，重者时间更长。

无并发症者病程呈自限性，多在发病3～5天后发热逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需较长时间。

问题三：在流感季节，某些人群由于身体条件或免疫状态的原因，更容易受到甲流的侵袭。甲流的高危人群有哪些?

甲流人群普遍易感，重症的高危人群主要有65岁以上的老年人，以及有慢性疾病基础的人群，比如有慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病、糖尿病、肾病、血液系统疾病、恶性肿瘤等。还有5岁以下儿童(尤其是2岁以下的更容易发生严重并发症)和孕妇，孕妇受激素水平波动使得免疫系统变得相对脆弱，更容易受到感染。另外还有一类肥胖人群，尤其是体重指数(BMI体重(kg)/身高(m)的平方)>30的肥胖人群，这类人群因为肥胖往往伴随着慢性低度炎症状态，还常伴有代谢紊乱，像高血糖、高血脂等问题，这些也会削弱免疫系统的防御能力，使得甲流病毒更容易趁虚而入。

问题四：对于甲流的治疗，抗病毒药物是不可或缺的一部分。那么，哪些抗病毒药物被证明对甲流有效呢?

目前用于抗流感病毒药物主要可分为神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦)、病毒RNA聚合酶抑制剂(玛巴洛沙韦、法维拉韦)、血凝素抑制剂(阿比多尔)。

可选择的药品有：磷酸奥司他韦颗粒、胶囊和干混悬剂、帕拉米韦注射液、扎那米韦吸入粉雾剂、玛巴洛沙韦片和干混悬剂、法维拉韦片、盐酸阿比多尔片和颗粒。根据剂型不同，适用的人群也不同。还需要强调一点，抗病毒药物为处方药，需要在医生或药师指导的情况下使用，不宜自行服用。

问题五：选择了合适的抗病毒药物后，正确的服用方法同样重要。抗病毒药物需要如何服用?

是的，不同的药物服用方法的确不同。抗病毒治疗建议发病 48 小时内用药以获得最佳疗效。每一个药物的用药方法简单介绍下。

奥司他韦成人推荐剂量每次75mg，每日2次，连续口服5天。餐前或餐后服药均可，但为了减轻恶心等胃肠道反应，可以进食同时服药。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。奥司他韦干混悬剂需要加入55ml饮用水，配制成6mg/ml的溶液备用。比如1岁以上小于15kg的孩子用药是30mg，则需要用给药器每次抽取5ml溶液给药，一天2次。

扎那米韦为吸入喷雾剂，仅供经口吸入给药。使用前需详细阅读使用说明书，并使用提供的旋转式吸入器吸入肺部给药。适用于成人及7岁以上儿童，用法：每次10mg，每天2次(间隔12小时)，疗程5天。原有哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者不建议使用吸入性扎那米韦，另外也不可以用雾化器或机械通气装置给药，如果需要应用其它吸入药物，如速效支气管扩张剂，请在使用本药前使用其他药物。

帕拉米韦为注射液，仅供医疗机构静脉滴注使用，成人300mg一次，每日1次，给药疗程1~5天，重症患者疗程可适当延长。肾功能不全患者，须根据肾功能损伤情况调整给药量。

玛巴洛沙韦仅需用药一次，餐前或餐后服药，根据体重调整给药剂量。服用时避免与乳制品、钙剂等同时服用。干混悬剂用20ml饮用水配制水平轻摇，避免上下摇晃，配制后的混悬液置于30℃以下，并在配制后2小时内服用。如果未能在2小时内服用或药液的暴露温度超过30℃，不要服用。

法维拉韦片用于治疗成人新的或再次流行的流感(仅限于其它抗流感病毒药品治疗无效或效果不佳时使用))。需要空腹口服给药。第1天，每次1600mg，每日2次;从第2天到第5天，每次600mg，每日2次。

阿比多尔用于成人甲、乙型流感的治疗。餐后服用。用量为每次200mg，每日3次，疗程5天。

问题六：对于儿童、孕妇及哺乳期妇女这些特殊人群，他们在用药时需要更加谨慎。那这些人群能否使用抗病毒药物?有什么注意事项?

上述药物不是所有的都可以用于儿童、孕妇及哺乳期妇女这些特殊人群。儿童使用抗病毒治疗时需选择批准儿童使用的药物，且要根据年龄和体重进行剂量调整，另外如果吃药后出现了呕吐，需要根据间隔时间确定是否需要补服。通常刚吃后没多久可能需要补服一下，如果已经过了一段时间，需要进一步的用药咨询，不可随意决定。

适用于儿童的药物主要有：奥司他韦胶囊剂和颗粒剂可用于1岁及1岁以上儿童治疗，及≥13岁儿童甲流的预防;干混悬剂的适用年龄更小，2周及以上儿童治疗，1岁及1岁以上儿童预防，幼儿则可按照体重具体计算给药剂量，这种剂型优势对于年龄小的儿童可以实现精准给药。

在无磷酸奥司他韦颗粒可用的情况下，不能吞咽胶囊的成人、青少年或儿童可通过打开胶囊将其内容物与一定量的水或少量适宜甜味食品混和掩盖苦味，并根据孩子的体重获取合适剂量的磷酸奥司他韦，甜味食品有如巧克力糖浆、玉米糖浆和红糖水等。应在充分混和后将全部混和物给病人服用。混和物配制后应立即吞服。

玛巴洛沙韦批准用于5岁以上儿童流感治，儿童应该需根据体重调整剂量，体重

扎那米韦用于 7 岁及 7 岁以上儿童的流感治疗。

盐酸阿比多尔片国外说明书用于成人和2岁以上儿童，国内属于超说明书用药，在无法获取其他儿童可用的药物的情况下才可使用。

帕拉米韦注射液可用于所有年龄段的儿童，需根据年龄进行剂量调整。

妊娠及哺乳期的用药选择更加有限，目前各临床指南推荐奥司他韦作为妊娠、哺乳期合并流感首选的抗病毒药物。使用方法为：奥司他韦，一次75mg、一日2次，连用5日。如果奥司他韦无法获得，也可以使用扎那米韦吸入气雾剂进行替代治疗。

问题七：也许有人正在服用其他药物的时候感染了甲流病毒，那他还能吃抗病毒药物吗?会与其他药物产生相互作用吗?

研究资料显示，相比神经氨酸酶抑制剂单药，神经氨酸酶抑制剂联合治疗或玛巴洛沙韦联合神经氨酸酶抑制剂治疗并未显示更好的临床获益。因此不推荐联合应用两种神经氨酸酶抑制剂治疗，或者与其他抗流感病的药物联合使用。

药物相互作用可能会影响药物的疗效或增加不良反应的风险，因此需要根据应用药物的情况具体分析。通常建议在使用抗流感药物之前，告知医生正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。某些药物可能与抗流感药物发生相互作用，影响疗效或增加副作用的风险。这里列举一些最常见的可能与抗流感病毒药物引起药物相互作用的药物供大家参考。

磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有显著的具有临床意义的相互作用。对同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物(如氯磺丙脲、甲氨蝶呤、保泰松)合用要慎重，避免加重肾脏损害，并适当监测患者的肾功能。奥司他韦与减毒活流感疫苗可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。

帕拉米韦的药物相互作用基本与奥司他韦一样，都需要警惕与经肾脏分泌且安全范围窄的药物，避免加重肾脏负担，另外在使用后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。

扎那米韦不影响人肝脏微粒体中细胞色素P450同工酶，预期没有临床上显著的药代动力学药物相互作用。需注意在使用扎那米韦之前2周内或之后48小时内不应使用鼻内减毒流感疫苗，扎那米韦与支气管扩张剂的使用顺序有讲究，通常在使用支气管扩张剂(如特布他林、沙丁胺醇等)后再使用扎那米韦，以便更好地发挥作用。

对于玛巴洛沙韦，含多价阳离子制剂可降低其血浆浓度，因此服用时避免与乳制品、钙强化饮料、含多价阳离子的泻药、抗酸药或口服补充剂(钙、铁、镁、锌等)等同时服用。另外玛巴洛沙韦可能抑制流感减毒活疫苗的复制，影响疫苗疗效。在接种前17天使用过玛巴洛沙韦者禁止接种减毒活流感疫苗，可使用灭活流感疫苗的接种。

法维拉韦有一定的药物相互作业，与瑞格列奈、茶碱、对乙酰氨基酚联用，可使后者浓度升高;法维拉韦可降低泛昔洛韦、舒林酸的浓度;法维拉韦与吡嗪酰胺合用可致尿酸显著升高。在应用这些药物的同时需谨慎使用法维拉韦进行治疗。

阿比多尔主要经肝脏和小肠代谢，与细胞色素CYP3A4抑制剂和诱导剂存在相互作用。地尔硫?、克拉霉素、红霉素、维拉帕米、甲硝唑、氟西汀、小檗碱、环孢素、伊曲康唑、伏立康唑和西咪替丁等都是CYP3A4抑制剂，而卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平和地塞米松等则是CYP3A4诱导剂。在使用这些药物的同时使用阿比多尔时，应注意监控，以保证阿比多尔的血药浓度在安全和有效范围内。另外与含铝制剂同时服用会影响其吸收。建议在服用阿比多尔1至2小时后，再服用含铝制剂。与茶碱合用时，血中的茶碱浓度会增加，需要注意监测或调整剂量。

问题八：在甲流康复期间，合理的用药同样重要。如何根据病情调整药物剂量以及是否需要继续使用抗病毒药物或其他辅助治疗药物了呢?

根据病情调整药物剂量以及是否需要继续使用抗病毒药物及其他辅助治疗药物，是需要根据患者具体情况来决定的复杂过程。

一般情况下初次使用抗病毒药物需要根据患者的年龄、体重和肝肾功能确定给药剂量，疗程一般以说明书推荐的疗程为准，重症患者疗程可适当延长。通常不需要一直吃药，当症状明显减轻，身体逐渐恢复时，可以在医生评估后停药。对于发热、头痛、肌肉酸痛等症状，可使用解热镇痛药，如对乙酰氨基酚、布洛芬等，但需注意避免过量使用，防止肝肾功能损害。如果患者咳嗽咳痰症状明显，可选用止咳祛痰药物，如氨溴索、乙酰半胱氨酸等，缓解呼吸道不适症状。需要考虑禁忌人群及肝肾功能不全进行剂量调整以及用药后的不良反应，综合选择治疗药物。

问题九：药物的储存和处理直接影响到其质量和安全性。如何安全储存和处理抗病毒药物?

药物的储存需要考虑温度、湿度及光照等条件。抗病毒药物片剂、胶囊剂及未配制的干混悬剂，需将药物储存在在干燥、避光、温度适宜的环境中，避免潮湿和高温，通常室温即可。原包装保存，不要随意更换容器，以免影响药物稳定性。定期检查药物的有效期，避免使用过期药物。许多医院和药店设有过期药品回收点，可以将过期药品送到这些地方进行专业回收。另外还需要将药物放在儿童和宠物触及不到的地方，确保安全。

对于奥司他韦干混悬剂配制成混悬液后，冷藏(2-8℃)保存不得超过17天;在25℃(允许短期在15-30℃)保存不得超过10天;避光保存，不得冷冻。玛巴洛沙韦干混悬剂配制后的混悬液不要振摇，避免泡沫的产生，放置于30℃或以下，并在配制后2小时内服用。如果未能在2小时内服用或药液的暴露温度超过30℃，请勿服用。

问题十：虽然抗病毒药物可以帮助我们对抗甲流，但在某些情况下，及时就医仍然是必要的。最后您和大家讲讲甲流患者何时需要就医呢?

是的，甲流患者需要根据情况综合评估治疗方案，在出现以下情况时应及时就医

高烧不退：如果体温持续超过39℃(一般指超过3天以上)，并且服用退烧药后效果不明显，全身症状比较严重，比如发热、浑身酸痛和难受，症状持续不缓解或加重，甚至出现咳嗽、气短等情况。

严重呼吸困难：甲流会导致呼吸道粘膜充血水肿，有些人可能感觉胸闷、呼吸急促。如果呼吸困难症状严重，甚至听到喘息音，可能是肺炎或其他严重并发症的信号。

精神状态较差：如出现嗜睡、精神萎靡，甚至意识模糊，这些情况可能表明病毒对中枢神经系统造成影响，尤其是儿童应特别注意。

伴有脱水症状：如小便减少、颜色深黄，甚至出现尿血，或大便稀水状、带血。

原有疾病突然加重：如有慢性病(如糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺病等)，在感染甲流后，如果发现原本控制良好的病情突然恶化，如血糖飙升、血压不稳等，必须立即就医。

对于免疫力较差的人群，甲流可能引发肺炎、心肌炎等严重并发症，如出现持续高烧、呼吸困难等症状，务必警惕。

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