摘要：近日，一项发表在Nature的工作就从临床样本出发，结合细胞共培养和小鼠实验等发现肿瘤细胞免疫逃逸新机制，那就是它可以通过“传递”突变的线粒体到肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocytes, TILs）来导致该淋巴细胞老化、

研究肿瘤如何免疫逃逸可以帮助回答免疫治疗响应的异质性成因，进而帮助人们开发新策略提高免疫治疗效率[1], [2]。

近日，一项发表在Nature的工作就从临床样本出发，结合细胞共培养和小鼠实验等发现肿瘤细胞免疫逃逸新机制，那就是它可以通过“传递”突变的线粒体到肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocytes, TILs）来导致该淋巴细胞老化、效应功能以及免疫记忆形成能力下降、并且对免疫治疗钝化[2]。

突变的线粒体从肿瘤细胞到肿瘤浸润淋巴细胞的传递导致免疫逃逸[2]。

小鼠实验显示抑制线粒体的“传递”（通过GW4869，small extracellular vesicles release inhibitor）可以强化免疫治疗（Anti-PD-1 mAbs）效果[2]。

进一步，研究人员通过药物阻断等方法发现肿瘤细胞主要通过小细胞外囊泡（small extracellular vesicles）来“传递”线粒体；并且该“移民”的线粒体可以通过“自噬保护分子”- USP30实现在肿瘤浸润淋巴细胞的“竞争优势”，甚至在某些场景实现对“土著”线粒体的完全的替换[2]。

该项工作的通讯作者是来自日本冈山大学（Okayama University）的Yosuke Togashi；2025年1月22日在线发表在Nature[2]。

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从临床样本出发带来的新机制见解。

来自肿瘤细胞的线粒体对肿瘤浸润淋巴细胞线粒体的替换尤其有意思，或许有自噬以外的其它机制发挥作用。

后续还要进一步研究驱动肿瘤线粒体传递的机制？传递的方向与细胞特异性？机制的普遍性？timing？以及不同突变的影响？等等。

参考文献：

[1]R. D. Schreiber, L. J. Old, and M. J. Smyth, “Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion.,” Science, vol. 331, no. 6024, pp. 1565–1570, Mar. 2011, doi: 10.1126/science.1203486.

[2]H. Ikeda et al., “Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment,” Nature, 2025, doi: 10.1038/s41586-024-08439-0.

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来源：潇潇说科学