摘要：阿尔茨海默病 (Alzheimer ' s disease，AD) 以进行性记忆丧失和认知功能下降为特征，约占痴呆病例的60 %，影响全球超过3500万人。由于其对健康的影响和对社会经济的严重后果而受到重点关注。尽管受影响的人数和相关的经济负担不断增加，但AD
BioArtMED
2025年01月31日 14:30四川
阿尔茨海默病 (Alzheimer ' s disease，AD) 以进行性记忆丧失和认知功能下降为特征，约占痴呆病例的60 %，影响全球超过3500万人。由于其对健康的影响和对社会经济的严重后果而受到重点关注。尽管受影响的人数和相关的经济负担不断增加，但AD的确切分子机制仍然难以确定。大量研究表明，增强自噬可有效减轻AD 的认知障碍，但如何提高自噬活性在AD进展中的作用有待进一步揭示。值得注意的是，在自噬的起始步骤中，ULK1转位到内质网及ULK1的激酶活性是自噬起始需要的。然而，ULK1如何被招募到内质网以启动自噬的潜在机制以及ULK1介导的自噬启动过程对AD的调控作用仍知之甚少。
近日，广东医科大学广东省衰老相关心脑疾病重点实验室吴文贤/崔理立/王小静教授和德国杜塞尔多夫大学Björn Stork教授作为共同通讯作者在Autophagy上发表题为 The ER protein CANX (calnexin)-mediated autophagy protects against alzheimer disease 的研究论文。
本研究发现内质网跨膜蛋白CANX 是自噬诱导激酶ULK1的一个新的相互作用蛋白伴侣，在基础或饥饿条件下对ULK1募集到内质网是必需的。CANX的缺失导致ULK1激酶失活，抑制自噬流。在AD患者和APP-PSEN1小鼠大脑中，CANX与ULK1的相互作用下降。在小鼠中，海马神经元中CANX的缺失会引起自噬受体的积累和神经元的损伤，从而影响C57BL/6小鼠的认知功能。在APP-PSEN1小鼠的海马神经元中特异性过表达CANX可增强自噬流并部分改善其认知功能。
文章机制图
这项研究表明，CANX 在对自噬活性和认知功能中具有新的作用，它通过与 ULK1 互作来调节自噬起始过程，进而影响 AD 进展。该研究为深入理解 AD 的发病机制提供了新视角，也为 AD 的治疗提供了潜在的新靶点。
广东医科大学广东省衰老相关心脑疾病重点实验室博士后沈洪涛、硕士研究生谢玉莹、副研究员王岩、王永香、山东大学基础医学院谢玉生为论文的共同第一作者。
加拿大阿尔伯塔大学Marek Michalak教授、陆军军医大学（第三军医大学）基础医学院梅峰教授、浙江大学国家健康和疾病人脑组织资源库章京教授和浙江大学脑与脑机融合前沿科学中心师扬研究员为该研究作出重要贡献。
来源：营养和医学