摘要：实验室检查：血红蛋白水平为9.2 g/dL，白细胞总数是15000×103/ dL，血小板数为3.25×103/ dL。总蛋白和白蛋白水平分别为4.6g/dL和1.9g/dL，其他肝功能、肾功能检查结果正常，总胆红素0.4 mg/dL；天门冬氨酸转氨酶31 I
病例简介
患者，男性，56岁，银屑病和银屑病关节炎10年，患者在过去的6个月内出现慢性腹泻、恶心和体重减轻。
实验室检查：血红蛋白水平为9.2 g/dL，白细胞总数是15000×103/ dL，血小板数为3.25×103/ dL。总蛋白和白蛋白水平分别为4.6g/dL和1.9g/dL，其他肝功能、肾功能检查结果正常，总胆红素0.4 mg/dL；天门冬氨酸转氨酶31 IU/L；丙氨酸转氨酶水平为21 IU/L；碱性磷酸酶水平为123iu /L；尿素水平为10 mg/dL，肌酐水平为0.7 mg/dL。为了确定腹泻的原因，进行了常规的粪便检查和培养，均未见异常。腹腔疾病血清学检查阴性，甲状腺功能检查正常。人类免疫缺陷病毒血清学呈阴性。影像学检查：上消化道内镜、结肠镜及电脑断层肠镜检查均正常。
病理学检查：十二指肠黏膜和右侧结肠黏膜组织病理学检查正常。
在药物复查中，患者接受了不同持续时间的类固醇、环孢霉素和甲氨蝶呤的治疗。在过去的6个月里，患者仅口服阿普斯特治疗银屑病和银屑病关节炎，每天2次，每次30毫克，未服用其他免疫调节剂。故建议患者停用阿普斯特后，腹泻症状消退，在2个月的随访中，患者血清白蛋白水平为3.4 g/dL，体重增加明显，采用类固醇治疗银屑病及银屑病关节炎。
讨论
阿普斯特（Apremilast）是一种选择性磷酸二酯酶-4抑制剂，用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病。该药是获批用于银屑病和银屑病关节炎治疗的首个口服药物。虽然这种药物被认为是安全的，并且具有非常低的严重副作用风险，但已报道一些常见的（≥5％的患者）轻度至中度副作用，包括腹泻、恶心、头痛和鼻咽炎。大多数试验报道，阿普斯特诱发的腹泻多为轻中度，在开始治疗后2周出现，并在4周内自发消退。
由阿普斯特引起的腹泻本质上是分泌性的，因为它会引起小肠隐窝细胞内cAMP水平的增加，从而激活氯离子通道。活化的氯离子通道促进液体分泌到肠腔中，导致腹泻的发生。腹泻通常在4周内消退，这可能是由于小肠隐窝细胞中其他磷酸二酯酶代偿性上调所致。阿普斯特引起的腹泻，最初推荐非药物干预，如确保充足的水份，少食多餐和限制其他潜在的腹泻诱因。对于非药物干预无反应的患者，推荐使用维生素补充剂、次杨酸铋或洛哌丁胺。
参考文献：Mallick B, Praharaj D L, Nath P, et al. Apremilast induced chronic diarrhea and malnutrition[J]. Drug discoveries & therapeutics, 2018, 12(6): 379-380
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来源：医脉通风湿汇