摘要：2025年2月9日，来自中南大学湘雅医院医学代谢组学国际联合研究中心的研究团队在Aging Cell 杂志发表题为“Longevity Humans Have Youthful Erythrocyte Function and Metabolic Signat

一般来说，长寿人群指的是寿命在90岁以上的老年人，这个群体具有良好的抵抗慢性组织缺氧、炎症和氧化应激的能力。

长期以来，人们一直推测长寿人群血液中可能存在“返老还童物质”，从而延长寿命，促进健康老龄化。然而，这其中具体机制尚不清楚。

2025年2月9日，来自中南大学湘雅医院医学代谢组学国际联合研究中心的研究团队在Aging Cell 杂志发表题为“Longevity Humans Have Youthful Erythrocyte Function and Metabolic Signatures”的文章。

该研究发现发现，长寿个体表现出与年轻个体相似的红细胞氧释放功能，而大多数老年人表现出氧释放能力降低。

此外，非靶向红细胞代谢组学分析显示，长寿个体具有类似年轻人的代谢重编程，定量分析在红细胞中识别出多种新的长寿相关代谢物，包括腺苷、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和谷胱甘肽(GSH)相关氨基酸。

为了评估红细胞功能和代谢的变化，并确定红细胞与整体血浆代谢之间的串扰，研究人员进行了一项大型队列研究，将长寿个体与年轻人和老年人进行比较。根据之前有关衰老和长寿的研究，将所有个体分为四组：长寿(L)组（90 ~ 102岁，n = 216）、老年(E)组（70 ~ 89岁，n = 119）、中年(M)组（56 ~ 69岁，n = 216）、青年(Y)组（21 ~ 55岁，n = 179）。

研究人员首先通过测量P50（提供50%血红蛋白与O2结合饱和度的氧分压）来评估大多数参与者的氧释放能力。结果发现，在89岁之前，P50随着年龄的增长而逐渐下降。然而，长寿组的P50水平并没有随着年龄增长而下降，反而维持在高于70-89岁年龄组的水平，与中青年组相当。

由于红细胞没有细胞核，缺乏新的蛋白质合成，并且它们的功能在很大程度上受代谢重编程的调节。研究人员随后进行了高通量非靶向代谢组学分析，发现长寿个体和年轻对照参与者(年轻人和中年人)之间的代谢物水平相当，但与老年参与者显著不同。

值得注意的是，2，3-二磷酸甘油酸(2，3-BPG)(图2d)、腺苷和肌苷，在调节红细胞氧释放功能中起着至关重要的作用，并且在长寿个体中富集。此外，鞘氨醇1-磷酸(S1P)，一种重要的红细胞功能调节剂，也在长寿个体中表现出较高的水平。

从机制上讲，长寿个体红细胞中增加的二磷酸甘油酸变位酶(BPGM)和降低的MFSD2B蛋白水平发挥协同作用，诱导细胞内S1P升高，促进甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)从细胞膜释放到胞质溶胶，从而协调葡萄糖代谢重编程，诱导2，3-BPG产生并触发氧输送。

此外，谷氨酰胺和谷氨酸转运蛋白表达的增加以及细胞内代谢的增强是长寿个体红细胞中GSH产量增加和抗氧化应激能力增强的基础。

总的来说，该研究发现长寿个体在血浆中表现出较少的全身性缺氧相关代谢物和更多的抗氧化和抗炎代谢物，从而具有更健康的临床表型，包括更低的炎症参数以及更好的葡萄糖-脂质代谢和肝肾功能。简而言之，年轻的红细胞功能和代谢使长寿个体能够更好地对抗外周组织缺氧、炎症和氧化应激，从而促进健康衰老。

参考文献：

来源：新浪财经