摘要：科学家发现阿司匹林可能通过降低 TXA2 水平来防止 T 细胞抑制，从而减少癌症转移。这一发现可能有助于完善临床试验，并带来更有针对性、更具成本效益的癌症治疗方法。

科学家发现阿司匹林可能通过降低 TXA2 水平来防止 T 细胞抑制，从而减少癌症转移。这一发现可能有助于完善临床试验，并带来更有针对性、更具成本效益的癌症治疗方法。

科学家发现，阿司匹林可以通过降低抑制 T 细胞的 TXA2 水平来预防癌症转移。

根据一项主要由医学研究委员会资助的新研究，科学家已经确定了阿司匹林通过激活免疫系统来帮助减少某些癌症扩散的机制。

这项研究发表在《自然》杂志上，表明了解这一机制可以加强正在进行的临床试验，并为有针对性地使用阿司匹林来预防特定癌症的转移铺平道路。它还可能有助于开发更有效的抑制癌症扩散的药物。

然而，研究人员强调，阿司匹林对某些人可能会产生严重的副作用。临床试验目前正在评估如何安全有效地使用它来预防癌症。他们建议个人在考虑服用阿司匹林之前先咨询医生。

此前，针对癌症患者的研究发现，每天服用低剂量阿司匹林的患者，乳腺癌、肠癌和前列腺癌等癌症的扩散率有所降低，这促使临床试验正在进行中。然而，到目前为止，人们还不清楚阿司匹林如何预防癌症转移。

在这项由剑桥大学研究人员领导的研究中，科学家表示，他们发现阿司匹林如何减少癌症转移纯属偶然。

他们正在研究癌症转移的过程，因为尽管癌症最初始于一个部位，但 90% 的癌症死亡都是由于癌症扩散到身体其他部位而发生的。

科学家们希望更好地了解免疫系统如何应对转移，因为当单个癌细胞脱离其起源肿瘤并扩散到身体其他部位时，它们特别容易受到免疫攻击。免疫系统可以更有效地识别和杀死这些单独的癌细胞，而不是较大的起源肿瘤内的癌细胞，后者通常会形成一种抑制免疫系统的环境。

患有乳腺肿瘤的小鼠肺部会出现转移性癌症（可见的深色沉积物），而缺乏 ARHGEF1 的小鼠则不会出现这种情况。ARHGEF1 是一种关键蛋白质，参与凝血因子血栓素 A2 对 T 细胞免疫的抑制。图片来源：Jie Yang

研究人员此前在小鼠中筛查了 810 个基因，发现其中 15 个基因对癌症转移有影响。特别是，他们发现，缺乏一种产生 ARHGEF1 蛋白质的基因的小鼠，各种原发性癌症向肺部和肝脏的转移较少。

研究人员确定ARHGEF1抑制了一种叫做T细胞的免疫细胞，这种细胞可以识别并杀死转移性癌细胞。

为了开发利用这一发现的治疗方法，他们需要找到一种药物靶向它的方法。科学家们追踪了细胞中的信号，以确定当 T 细胞暴露于一种名为血栓素 A2 (TXA2) 的凝血因子时，ARHGEF1 就会被激活。

这对科学家来说是一个意想不到的发现，因为 TXA2 早已广为人知并且与阿司匹林的作用机制有关。

TXA2 由血小板产生，血小板是血液中的一种细胞，有助于血液凝结，防止伤口出血，但偶尔会导致心脏病发作和中风。阿司匹林可减少 TXA2 的产生，从而产生抗凝血作用，这是其预防心脏病发作和中风的基础。

这项新研究发现，阿司匹林通过降低 TXA2 和释放抑制的 T 细胞来防止癌症扩散。他们使用黑色素瘤小鼠模型表明，服用阿司匹林的小鼠的转移频率与对照组小鼠相比有所降低，而这取决于释放抑制 TXA2 的 T 细胞。

“尽管癌症治疗取得了进展，但许多早期癌症患者接受的治疗，例如手术切除肿瘤，有可能治愈，但由于微转移的最终生长而导致复发——癌细胞已经扩散到身体的其他部位但仍处于潜伏状态。”领导这项研究的剑桥大学 Rahul Roychoudhuri 教授表示：“大多数免疫疗法都是为治疗已确诊转移性癌症患者而开发的，但当癌症首次扩散时，癌细胞特别容易受到免疫攻击，此时存在一个独特的治疗机会窗口。我们希望针对这一脆弱窗口的疗法将在预防有复发风险的早期癌症患者复发方面发挥巨大作用。”

剑桥大学开展这项研究的杨洁博士说：“当我们发现 TXA2 是激活 T 细胞抑制作用的分子信号时，我们恍然大悟。在此之前，我们并没有意识到我们的发现对理解阿司匹林的抗转移活性有何意义。这是一个完全出乎意料的发现，它让我们走上了一条与我们预期完全不同的研究道路。阿司匹林或其他可以针对该途径的药物可能比基于抗体的疗法更便宜，因此在全球范围内更容易获得。”

未来，研究人员计划与伦敦大学学院 MRC 临床试验部的 Ruth Langley 教授合作，将他们的研究成果转化为潜在的临床实践。Ruth Langley 教授正在领导Add-Aspirin 临床试验，以了解阿司匹林是否可以阻止或延缓早期癌症复发。

未参与这项研究的 Langley 教授评论说：“这是一个重要的发现。它将使我们能够解释正在进行的临床试验的结果，并找出哪些人在被诊断出癌症后最有可能从阿司匹林中受益。对于一小部分人来说，阿司匹林会引起严重的副作用，包括出血或胃溃疡。因此，了解哪些癌症患者可能受益很重要，并且在开始服用阿司匹林之前一定要咨询医生。”

这项研究主要由医学研究委员会资助，另外还得到了威康基金会和欧洲研究委员会的额外资助。

Add-Aspirin 临床试验由英国癌症研究中心、国家健康与护理研究所、医学研究委员会和印度塔塔纪念基金会资助。

参考资料：“阿司匹林通过限制 T 细胞免疫的血小板 TXA2 抑制来预防转移”，作者：Jie Yang、Yumi Yamashita-Kanemaru、Benjamin I. Morris、Annalisa Contursi、Daniel Trajkovski、Jingru Xu、Ilinca Patrascan、Jayme Benson、Alexander C. Evans、Alberto G. Conti、Aws Al-Deka、Layla Dahmani、Adnan Avdic-Belltheus，张宝杰、Hanneke Okkenhaug、Sarah K. Whiteside、Charlotte J. Imianowski、Alexander J. Wesolowski、Louise V. Webb、Simone Puccio、Stefania Tacconelli、Annalisa Bruno、Sara Di Berardino、Alessandra De Michele、Heidi CE Welch、I-Shing Yu、Shu-Wha Lin、Suman Mitra、Enrico Lugli、Louise van der Weyden、Klaus库罗什·奥肯豪格Saeb-Parsy、Paola Patrignani、David J. Adams 和 Rahul Roychoudhuri，2025 年 3 月 5 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-025-08626-7

来源：康嘉年華