摘要：近日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，其重磅新药Seladelpar（商品名：Livdelzi）已获得欧盟委员会（EC）有条件批准上市，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。这款药物的获批，不仅标志着PBC治疗领域的重大突破，也为全球数十

近日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，其重磅新药Seladelpar（商品名：Livdelzi）已获得欧盟委员会（EC）有条件批准上市，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。这款药物的获批，不仅标志着PBC治疗领域的重大突破，也为全球数十万患者带来了新的希望。

Seladelpar究竟有何独特之处？为何能脱颖而出，成为PBC治疗的“潜力股”？本文将带您全面了解这款新药。

什么是PBC？为何被称为“沉默的杀手”？

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的慢性自身免疫性肝病，多见于中老年女性，主要特征是肝内胆管逐渐被破坏，导致胆汁淤积、肝纤维化，最终可能进展为肝硬化甚至肝功能衰竭。PBC的早期症状通常不明显，部分患者可逐渐出现乏力和皮肤瘙痒等症状。随着病情进展，患者可能出现黄疸、腹水等严重并发症，严重影响生活质量。

尽管PBC的发病率和患病率逐年上升，但治疗选择却极为有限。目前，熊去氧胆酸（UDCA）是PBC的一线治疗药物，但约40%的患者对其无应答或无法耐受。而二线药物奥贝胆酸虽有一定疗效，但其可能引发严重瘙痒等不良反应，限制了其广泛应用。

Seladelpar：PBC治疗的新突破

Seladelpar是一种口服的强效选择性PPARδ激动剂，其独特的作用机制使其在PBC治疗中脱颖而出。通过激活PPARδ受体，Seladelpar能够调节胆汁酸代谢、减轻炎症和抗纤维化，从而改善PBC患者的症状和预后。

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调节胆汁酸代谢

Seladelpar通过抑制胆汁酸合成的关键酶CYP7A1的表达，减少胆汁酸的合成和分泌。同时，它激活胆汁酸转运蛋白ABCB11，促进胆汁排泄，从根源上解决胆汁流动受阻的问题。

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抗炎作用

Seladelpar通过抑制NF-κB通路，减少促炎因子（如IL-6、TNF-α）的释放，从而减轻肝脏炎症，缓解肝脏内胆管的炎症和破坏。

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抗纤维化作用

Seladelpar通过调节脂质代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG），并提升脂肪酸氧化标志物，从而减缓肝纤维化进程。

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降低瘙痒风险

与奥贝胆酸（FXR激动剂）相比，Seladelpar不激活TGR5受体，显著降低瘙痒恶化的风险。

Seladelpar的临床疗效

Seladelpar的获批基于关键性3期临床试验RESPONSE的研究结果：

1、显著改善生化指标：62%的Seladelpar治疗组患者在12个月时达到综合生化应答，而安慰剂组仅为20%。

2、碱性磷酸酶正常化：25%的Seladelpar治疗组患者在12个月时碱性磷酸酶（ALP）值恢复正常，而安慰剂组无此变化。

3、缓解瘙痒症状：与安慰剂相比，Seladelpar显著减轻了患者的瘙痒症状，改善了生活质量。

这些数据表明，Seladelpar不仅在改善生化指标方面表现出色，还能显著缓解患者的症状，为PBC患者带来了全面的治疗获益。

Seladelpar的研发历程

Seladelpar的研发并非一帆风顺。最初，它被开发用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），但在2期临床试验中表现不佳，甚至存在潜在安全性问题，CymaBay遂终止该药物在MASH领域的研发。

随着对其作用机制深入挖掘，吉利德看中它在PBC领域的治疗潜力，于2024年2月以43亿美元收购CymaBay，将Seladelpar收入囊中，并成功推动其在PBC适应症上的获批。

小结

Seladelpar的获批是PBC治疗领域的一个重要里程碑，为患者带来了新的希望。其独特的作用机制和显著的临床疗效，使其有望成为PBC治疗的首选药物之一。据统计，2017年全球PBC治疗市场规模为5.26亿美元，预计到2026年将增长至85.93亿美元。随着更多新药的研发和上市，PBC患者的治疗前景将更加光明。

参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20250213709259/en

2.中华医学会肝病学分会. 原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南(2021)[J]. 临床肝胆病杂志,2022,38(1):35-41.

来源：临床肝胆病杂志