摘要：目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识，美国NCCN指南和中国CSCO指南推荐胃癌患者检测HER2表达，目前全球多款上市及在研的抗HER2药物以及联合免疫治疗的临床研究正在进行中。
56%晚期HER2+胃癌患者肿瘤靶病灶显著缩小甚至消失！中国首个原创抗体偶联（ADC）药物维迪西妥单抗联合PD-1创下更高生存记录！
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的第四大原因。其中，HER2是胃癌第一个也是最重要的一个靶点。在中国，约 12%的胃癌存在 HER2 过表达。
目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识，美国NCCN指南和中国CSCO指南推荐胃癌患者检测HER2表达，目前全球多款上市及在研的抗HER2药物以及联合免疫治疗的临床研究正在进行中。
2021年，中国首个原创抗体偶联（ADC）药物维迪西妥单抗获中国药监局批准上市，用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者，并在2022年1月进入国家医保目录，开创了HER2胃癌治疗的新时代。
超50%肿瘤靶病灶显著缩小！HER2+胃癌迎来全新用药方案
近期，这款药物再次传来喜讯，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在晚期 G/GEJ 癌或其他实体瘤中取得了令人鼓舞的疗效！
这是一项在中国三家权威的肿瘤中心进行的开放标签、多中心、1 期临床试验（NCT04280341）。2020 年 7 月 13 日至 2022 年 8 月 30 日期间，共招募了 56 名符合条件的晚期胃或胃食管交界腺癌（G/GEJ）或其他实体瘤，HER2 IHC ≥1 或 ISH 阳性，并且至少一线治疗失败或无法耐受或无法获得标准治疗的患者，其中包括 30 名 G/GEJ 癌患者和 26 名其他实体瘤患者，这些患者入组后接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的治疗。
结果显示：52 名患者完成了疗效评估。
胃或胃食管交界腺癌患者（n = 30）中确诊客观缓解率（ORR）为 43%（12/28，95% CI 25，63），中位无进展生存期（PFS）为 6.2 个月（95% CI 4.0，6.9），中位总生存期（OS）为 16.8 个月（95% CI 7.2，NE）。接受 RP2D剂量方案治疗的 G/GEJ 癌患者（n = 24）ORR 达 50%（11/22，95% CI 28，72），中位 PFS 为 5.1 个月（95% CI 1.4，7.3），中位 OS 为 14.0 个月（95% CI 6.3，NE）。值得一体的是，在接受 RP2D 治疗的 G/GEJ 癌患者中，HER2 阳性和低 HER2 表达人群均观察到临床益处，其中，HER2 阳性患者的客观缓解率（ORR ）高达 56%，低 HER2 表达为46% 。中位 PFS 分别为 7.8 个月 (95% CI 0.9, NE) vs. 5.1 个月 (95% CI 1.2, 6.9)，中位 OS 分别为 NE 个月 (95% CI 4.3, NE) vs. 14.0 个月 (95% CI 5.1, NE)。在其他实体肿瘤中也观察到了抗肿瘤活性，包括乳腺癌 (5/13) 和子宫内膜癌 (1/1)。
无进展生存期超2年！维迪西妥单抗为晚期胃癌带来长生存希望
除了上述的研究成果，近日，中国的研究人员使用维迪西妥单抗联合阿帕替尼成功治疗晚期胃癌，无进展生存期 (PFS) 长达 25.8 个月，这一案例发表在国际重磅期刊《世界临床肿瘤学杂志》上，引起巨大轰动！
2021年11月，张先生确诊为胃癌并进行了根治性手术及肝转移灶切除术。术后病理显示低分化腺癌，全层侵犯，神经侵犯，血管癌栓，切缘阴性。术后接受了KN026（HER2双特异性抗体）和KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）治疗，3个疗程治疗后出现转移，涉及肝脏、腹腔淋巴结、新肿大的膈上淋巴结等多个器官。随后接受nivolumab联合曲妥珠单抗和 SOX方案治疗，病情仍在不断进展，肝脏、胰腺和腹腔淋巴结增大。2022年6月，张先生开始接受维迪西妥单抗联合阿帕替尼治疗，仅一个月，CT扫描显示病情消退，评效达到部分缓解，更值得一提的是，截至案例发表时，张先生仍处于缓解状态，三线治疗后的中位无进展生存期（PFS）长达25.8个月。
尽管晚期胃癌的预后不佳，但个性化治疗方法的仍可能对特定患者有益。对于广泛转移的 HER2 阳性胃癌患者，维迪西妥单抗联合方案已证明具有延长 PFS 和 OS 的潜力。
喜讯！维迪西妥单抗临床研究启动，国内权威癌症中心招募患者！
维迪西妥单抗是我国首款获批上市的国产ADC（抗体-偶联）新药，也是我国首个获得美国FDA、中国国家药监局突破性疗法双重认定的ADC药物。与不加区分地损害健康细胞及肿瘤细胞的传统化疗不同，ADC利用单克隆抗体结合肿瘤特异性抗原靶点，然后输送化疗药物（一种高效的细胞毒素剂）以杀死肿瘤细胞。在此方法下，ADC产生较少的不良事件或严重不良事件，从而使癌症患者显著受益。
维迪西妥单抗的杀癌绝招
维迪西妥单抗包含靶向肿瘤细胞上HER2受体不同表位并显示出高结合亲和力的新型HER2单克隆抗体。一旦维迪西妥单抗通过其抗体成分结合在肿瘤细胞表面表达的靶点(HER2)，ADC-HER2复合物就会通过内吞作用被肿瘤细胞内吞。然后连接抗体和细胞毒性载荷的连接子在溶酶体蛋白酶存在下被剪切。一旦载荷MMAE被释放到细胞质中，它就会与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而触发细胞凋亡或HER2表达肿瘤细胞程序性死亡。MMAE一旦被释放，也具有杀死邻近肿瘤细胞（无论是否为HER2表达）的能力，这被称为旁杀效应。研究发现，与具有较低膜通透性载荷的ADC相比，具有较高膜通透性载荷的ADC（如MMAE）具有更强的旁杀效应，表明维迪西妥单抗具有更高的抗肿瘤潜力。
相信上面惊艳的数据让大家都会对这款国研新药印象深刻，好消息是维迪西妥单抗治疗HER2+胃癌临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。
药品名称： 维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）
作用靶点： HER2
研发公司：荣昌生物
适应症：HER阳性胃癌
招募信息（部分）：
确认 HER2 表达状态：IHC 1+、2+（需确定 FISH 状态）或 3+或 IHC 0。
相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望，同时也能看出，我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱 ，已经做了检测的病友可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。相信胃癌患者的明天会越来越好。
参考文献：
Li XQ, Yang J, Liu B, Han SM. Disitamab vedotin combined with apatinib in gastric cancer: A case report and review of literature. World J Clin Oncol 2024; 15(10): 1351-1358 [PMID: 39473863 DOI: 10.5306/wjco.v15.i10.1351]
来源：全球肿瘤医生网
