摘要：在LTA4H基因敲除肿瘤小鼠中阻断TGF-β，可增强抗PD-1疗法的疗效。03总结1. LTA4H在肿瘤微环境（TME）中的作用：LTA4H在重塑TME中的作用尚未充分探索，但最新研究发现其可能通过CCL5促进免疫抑制性TME；在肝细胞癌（HCC）中，LTA4
在LTA4H基因敲除肿瘤小鼠中阻断TGF-β，可增强抗PD-1疗法的疗效。03总结1. LTA4H在肿瘤微环境（TME）中的作用：LTA4H在重塑TME中的作用尚未充分探索，但最新研究发现其可能通过CCL5促进免疫抑制性TME；在肝细胞癌（HCC）中，LTA4H的消融与HCC发生和免疫治疗反应相关，且加剧肝损伤，促进M2样巨噬细胞浸润。2. LTA4H通过核机制调节LTBP1和TGF-β：LTA4H通过与HNRNPA1相互作用，调节LTBP1的表达和TGF-β的分泌与激活；LTB4诱导的HNRNPA1磷酸化破坏了HNRNPA1与LTBP1 mRNA的结合，抑制LTBP1 mRNA的加工；高度激活的TGF-β信号导致HCC中TME耗竭和PD-1阻断反应差。3. TGF-β阻断的潜在治疗价值：TGF-β阻断可逆转LTA4H缺陷型肿瘤的免疫抑制，增强免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效；临床试验和小鼠模型研究表明，TGF-β抑制剂（如galunisertib）与ICI联合治疗可触发强大的抗肿瘤免疫反应和肿瘤消退。4. LTA4H作为免疫治疗反应的生物标志物：研究发现，对ICI无反应的患者中LTA4H表达显著降低，表明LTA4H可能是ICI反应的预测生物标志物。5. LTA4H失调的关键因素：HCC中LTA4H失调的关键因素包括乙酰辅酶A水平降低和HDAC1表达升高，导致LTA4H启动子处组蛋白乙酰化受损；LTA4H的核易位依赖于HNRNPA1，其核功能和机制需要进一步研究。参考资料：1.Singal, A.G. ∙ Kanwal, F. ∙ Llovet, J.M.Global trends in hepatocellular carcinoma epidemiology: implications for screening, prevention and therapyNat. Rev. Clin. Oncol. 2023; 20:864-8842.Llovet, J.M. ∙ Pinyol, R. ∙ Yarchoan, M. ...Adjuvant and neoadjuvant immunotherapies in hepatocellular carcinomaNat. Rev. Clin. Oncol. 2024; 21:294-311 来源：酒酿糍粑粑
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