摘要：根据东方证劵，2023年全球降脂药物市场规模为331.2亿美元，预计到2033年该市场将达到约465.8亿美元。其中，国内血脂异常人口也正在迅速攀升至2亿人，高血脂人群约为1亿人，成为全球降脂市场中重要的参与部分——2023年，我国等级医院及零售端降脂药销售额

根据东方证劵，2023年全球降脂药物市场规模为331.2亿美元，预计到2033年该市场将达到约465.8亿美元。其中，国内血脂异常人口也正在迅速攀升至2亿人，高血脂人群约为1亿人，成为全球降脂市场中重要的参与部分——2023年，我国等级医院及零售端降脂药销售额已经突破250亿元，未来有望稳定增长。

血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯和类脂（如磷脂）等的总称，与临床密切相关的血脂主要是前两者。血脂不溶于水，必须与特殊的蛋白质，即载脂蛋白（Apo），结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。

脂蛋白中，包括脂蛋白分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白、低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）以及Lp(a)。目前已证实，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素——荟萃分析显示LDL-C每降低1mmol/L，ASCVD事件降低20%~23%。

目前市场上的主流药物为他汀类药物，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，主要是通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，来抑制胆固醇的合成。但他汀类药物存在两个缺点，一是剂量的非线性控制，也就是说不是剂量越高，疗效越好；二是肝毒性问题，患者长时间使用他汀类药物，会损伤肝脏功能。

伴随着以PCSK9为代表的新型降脂药的涌现，降脂药的市场正在发生剧烈变化。

1、上市开始“卷”了吗？

PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。从机制上说，PCSK9可与肝细胞表面的LDL受体结合并导致其降解，从而使得血浆LDL-C水平升高。

临床证明，PCSK9抑制剂对他汀不耐受的血脂异常患者，或难治性高胆固醇血症患者，均能发挥较好的疗效，此外肝肾副作用也相对较小。这使得PCSK9抑制剂具有冲向1L使用的可能性。

据统计，目前国内共有7款PCSK9药物上市，包括6款单抗，以及1款siRNA。由于产品和定价不同，这两类产品针对的患者群也不尽相同，因此所处的竞争位也不同。

以单抗来说，安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗分别于2018年和2019年在国内上市，而从2023年开始，陆续有国产药物加入——信达的托莱西单抗，康方的伊努西单抗，君实生物的昂戈瑞西单抗，恒瑞的瑞卡西单抗。

2023年，依洛尤单抗和阿利西尤单抗这两款药物的全球销售额分别为16.4亿美元和10.9亿美元。在MENDEL-2研究中，依洛尤单抗可将LDL-C水平平均降低59%；在ODYSSEY COMBO I研究中，阿利西尤单抗的平均降幅为56%。

在国内，由于这两款药物上市较早，已经有稳定的市场占据份额并且被纳入到医保，并为后来的药物设定了价格的锚点——降至300元/针。但不足之处在于，由于供应产能以及渠道管控等问题，很多医院会出现断货的情况，从患者需求上，仍然需要更多药物的进入。

信达的托莱西单抗是国产“第一枪”。获批适应症为：联合他汀等其他降脂疗法，用于经≥中等剂量他汀治疗之后，仍然无法达到LDL-C目标的发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者。

特别的是，托莱西单抗除了LDL-C降幅达到65%，还能将Lp(a)降低43.3%。Lp(a)是最近几年引起关注的指标，研究表明，即使是有效控制LDL-C水平的基础上，Lp(a)还会增加心血管的风险。去年11月，托莱西单抗成功纳入医保目录，降价幅度近50%，谈判前价格为1388/针（150mg）。

此后上市的3款药物，其在LDL-C降幅上并未与前者拉开距离。且由于上市时间集中于2024年末到2025年初，尚未纳入医保，因此他们今年的功课是类似的——准入。

单抗的给药周期不尽相同，频率范围从2周/1次到6周/1次，基本上没有太大区别。但与siRNA英克司兰钠的给药周期形成鲜明对比——首次给药后，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。

英克司兰钠是全球首个且唯一的siRNA药物，能够强效持久降低LDL-C，长期达标率达80%，亚洲人群降幅高于PCSK9单抗。在ORION-11试验中，经过英克司兰钠治疗后，LDL-C水平在第510天时平均降低了52.3%。但由于生产成本，其定价也远远高于单抗，针对的患者群体也与上述群体形成显著分层——对价格不敏感的长效间隔需求患者。

在心血管疾病高发的背景下，以目前这几款药物的销售情况来说，尚未达到他们已有的天花板。这个价值百亿的大病领域，仍然还有容纳更多药物的空间。

2、下一款，花落谁家？

根据统计，全球目前共有4款PCSK9药物处于临床III期，分别为阿斯利康的Laroprovstat，信立泰的SAL-003，默沙东的Enlicitide以及海森生物的莱达西贝普。

Laroprovstat是一款口服的小分子PCSK9化药。去年5月，阿斯利康宣布Laroprovstat联合应用他汀类药物治疗的I期临床试验取得了积极成果：在未接受过治疗的高胆固醇血症患者中，Laroprovstat在瑞舒伐他汀治疗基础上，将LDL-C水平显著降低52%，与基线相比总体降低了78%。

SAL-003是一款PCSK9单抗，拟用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。2023年，SAL003完成了III期临床试验的首例患者入组，预计2025年申报上市。

在I期研究中，SAL003 140mg（Q4W）剂量组和420mg（Q8W）剂量组，在稳定服用至少4周他汀降脂治疗的高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中，表现出降低血清LDL-C及改善其他血脂指标的药效学趋势。

Enlicitide是一款口服的PCSK9合成多肽。去年8月，默沙东启动了该项III期研究，拟在美国、中国、日本、阿根廷等多个国家招募2760例患者，评估口服PCSK9抑制剂Enlicitide治疗成人高胆固醇血症的有效性和安全性。

先前一项针对高胆固醇血症的IIb期研究（N=381）结果显示，治疗第8周，接受不同剂量Enlicitide治疗的患者的LDL-C水平均实现了统计学意义的降低，其中6mg、12mg、18mg、30mg剂量组患者的LDL-C水平分别降低了41.2%、55.7%、59.1%和60.9%。

莱达西贝普是海森生物从LIB Therapeutics引入。这是一种基于Adnectin设计的分子量较低的融合蛋白制剂，是新型第三代PCSK9抑制剂，具有常温环境下长期稳定的特质。由于其具备方便患者自行用药、每月一次、单次小容量皮下注射的特点，有望替代已批准的 PCSK9抑制剂，成为临床新选择。

此外，对于siRNA类型，石药的SYH-2053进度最前，处于临床II期。更有悦康药业的YKYY-105，圣因生物的SGB-3403，瑞博生物的RBD7022等药物处于I期临床阶段。

PCSK9抑制剂已成为降脂领域的重要补充。长期来看，PCSK9靶点有望通过创新疗法实现从“降脂”到“心血管事件预防”的全面覆盖，但需在疗效、安全性与可及性间找到平衡。在这些药物中，哪些将会加入新的10亿俱乐部，值得期待。

来源：药渡数据库