实例展现｜Ⅲ期不可切除肺鳞癌同步放化疗后，舒格利单抗免疫治疗如何力挽狂澜

摘要：近年来，免疫治疗的出现为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗带来了重要突破。然而，临床实践中的复杂性也日益凸显，尤其对于局部晚期患者，合并症多、治疗耐受性差，治疗策略面临巨大挑战。基于在GEMSTONE-301和GEMSTONE-302两项重磅研究中均展现出的卓越的

*仅供医学专业人士阅读参考

舒格利单抗，助力局部晚期鳞癌患者实现长生存。

近年来，免疫治疗的出现为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗带来了重要突破。然而，临床实践中的复杂性也日益凸显，尤其对于局部晚期患者，合并症多、治疗耐受性差，治疗策略面临巨大挑战。基于在GEMSTONE-301和GEMSTONE-302两项重磅研究中均展现出的卓越的疗效与安全性。作为一款具有独特双重抗肿瘤机制的重组全人源化PD-L1抑制剂，舒格利单抗已经获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2024版》[1]推荐用于Ⅳ期NSCLC的一线治疗，以及局部晚期NSCLC同步、序贯放化疗后的免疫巩固治疗。为上述类型NSCLC患者，带来了更为安全、有效的治疗选择。

本期文章，将分享由中国医科大学附属第一医院王妍医生提供的一例舒格利单抗真实世界诊疗案例。同时，还邀请到中国医科大学附属第一医院肿瘤内科张凌云教授对病例进行专业点评。以期为后续NSCLC患者免疫治疗临床实践，带来有价值的借鉴与参考。

病例简介

基本情况：

基本信息：男性，71岁

主诉：确诊肺鳞癌2年6月余

入院诊断：肺鳞癌（CT4N1M0，IIIA期），左侧腹股沟斜疝术后，高血压

既往史：吸烟30余年，30根/天，戒烟2年；高血压病史1年，控制平稳；2022年5月25日行腹腔镜左侧腹股沟斜疝无张力修补术，恢复良好。

入院ECOG评分：1分

诊疗过程及时间线：

一初诊与确诊（2021年2月—2021年8月）

2021年2月：患者出现无明显诱因的咳嗽伴咳白痰，偶有胸闷、气短，未重视。

2021年7月：因左侧腹股沟区肿物就诊，CT偶然发现左肺上叶肺门旁占位伴阻塞性肺炎，左肺门淋巴结肿大，双肺多发小结节。

2021年8月18日：患者在呼吸科接受支气管镜检查，发现左肺上叶尖后段新生物完全阻塞管腔，取活检病理提示鳞癌。

病理诊断：肺鳞癌；免疫组化：CK(+)，CK7局灶+，P63(+)，P40(+)，Napsin-A(-)，TTF-1(-)，Ki-67（约40%+）；

临床分期：cT4N1M0，IIIA期

图1 患者病理诊断

二一线化疗阶段（2021年8月—10月）

2021年8月25日：开始白蛋白紫杉醇+顺铂方案化疗，共3周期。

2周期末（2021年10月9日）：疗效评估为部分缓解（PR）。

末次化疗时间：2021年10月15日。

三放疗治疗阶段（2021年11月—12月）

经外科评估病灶与血管关系密切，不适合手术。

2021年11月15日至12月26日：胸部放疗，剂量DT=60Gy/30f。

四放疗后随访与疗效评估（2022年1月—5月）

2022年1月24日：复查肺部炎性改变，给予吡非尼酮治疗2个月，炎症明显好转。

2022年5月2日：复查影像显示肺癌病灶持续部分缓解（PR）状态。

图2 患者一线治疗后疗效评估

五疾病进展与二线免疫治疗（2023年1月—2024年2月）

2023年1月16日：影像复查发现左肺上叶肺门旁病灶增大，疾病进展（PD），此时PFS为1年6个月。完善PD-L1检测，TPS=50%。

2023年2月6日起：开始单药免疫治疗（舒格利单抗1200mg，D1 Q3W），治疗15个周期：

2周期末疗效疾病稳定（SD），4周期后疗效评估仍为SD。

治疗期间未出现免疫相关不良反应。

15周期末疗效评估为PD，免疫治疗PFS约为1年（至2024年2月）。

图3 患者二线免疫治疗后疗效评估

2024年2月5日起：开始采用化疗联合免疫治疗方案：

白蛋白紫杉醇200mg D1、D8+卡铂300mg D1+舒格利单抗1200mg D1 Q3W。

2周期末疗效评估为SD。

图4 患者免疫联合治疗后疗效评估

专家点评

近年来，随着免疫治疗领域的快速发展。对于驱动基因阴性NSCLC患者，化疗以外的药物治疗选择也愈加丰富起来。同时，伴随着国内外多项大型Ⅲ期研究数据公布，不论PD-L1表达水平如何，疫联合化疗相较免疫单药治疗均显示出更强的疗效。「免疫+化疗」也迅速成为上述晚期患者的「首选」的药物治疗策略。舒格利单抗作为一款具有「双重抗肿瘤机制」的PD-L1抑制剂，能够通过抑制PD-1/PD-L1信号通路激活特异性免疫反应，增强T细胞的抗肿瘤能力，并通过ADCP效应激活巨噬细胞的固有免疫功能，全面提升治疗效果[2]。通过这种「双重抗肿瘤机制」使得患者在获得生存获益显著延长的同时，并没有明显的免疫相关不良反应（irAE）的发生，成为舒格利单抗良好疗效与安全性的机制保障。数据统计显示，大约有30%的NSCLC患者初诊时分期为IIIA-IIIC期，其中大多数无法切除[3]。近十多年以来，含铂方案的同步放化疗一直是Ⅲ期NSCLC患者的标准手段。然而，同步放化疗在临床实践中存在较高的不良反应发生率。因此，对于只能选择序贯放化疗的局部晚期NSCLC患者如何进一步提升其生存获益，就成为GEMSTONE-301研究[4]试图解决的问题。GEMSTONE-301研究是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，在国内的50家医院或研究中心开展，旨在探索舒格利单抗对比安慰剂，用于接受同步或序贯放化疗后未进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者维持治疗的疗效和安全性。

结果显示：舒格利单抗治疗组和安慰剂组患者的中位PFS分别为9.0个月（95% CI，8.1-14.1）与5.8个月（95%CI 4.2-6.6），HR=0.64（95%CI 0.48-0.85；p=0.0026），两组患者的12个月PFS率分别为45.4%和25.6%，舒格利单抗组患者的PFS得到显著改善，且在各亚组中皆观察到一致的获益趋势。

总生存期（OS）获益方面：舒格利单抗组的mOS为NR（95%CI NR-NR），安慰剂组则为24.1个月（95%CI 16.5-NR），HR=0.44（95%CI 0.27-0.73；p=0.0009）。

在GEMSTONE-301研究中，舒格利单抗展现出了优秀的生存获益，无疑为临床中无法实施手术治疗、靶向治疗且无法耐受同步放化疗的局部晚期NSCLC患者，带来了全新的治疗选择。

上述经治病例是一例71岁局部晚期肺鳞癌患者，历经多阶段治疗后成功控制肿瘤进展。治疗进程中，舒格利单抗的应用为患者带来了显著的疗效和安全性优势。患者病情复杂，合并症较多且经医疗团队评估不适宜行手术治疗，初始序贯放化疗后尽管短暂获益，但随后很快出现疾病进展。在采用舒格利单抗单药免疫治疗后，患者获得长达1年的疾病稳定期，未出现明显免疫相关不良反应（irAE）。2024年2月开始给予患者免疫+化疗，疗效评估肿瘤继续有效控制。舒格利单抗特有的双重机制在确保高效抗肿瘤活性的同时，大幅降低免疫毒性风险。这种机制在GEMSTONE系列研究中均表现出卓越的疗效与安全性优势。该例真实世界患者的诊疗经历，也再次印证了舒格利单抗在肺鳞癌治疗中的突出表现，为临床治疗提供了重要借鉴。

专家简介